概述

5-溴乙酰水楊酰胺是一種重要的中間體，其與二芐胺為原料可以合成5-(N,N-二芐基氨基乙酰)水楊酰胺[1]。在醫(yī)藥領(lǐng)域，5-溴乙酰水楊酰胺為制造心血管藥物鹽酸拉貝洛爾(柳胺芐心定)的重要中間體。因其具有起效快、降壓作用強、療效確切的特點而成為歐美國家廣泛使用的抗高血壓藥物之一，該藥一經(jīng)問世便在世界各國迅速推廣開來。鹽酸拉貝洛爾的合成工藝路線較多，比較主要的有3種合成方法，1) 二芐胺法；2) 1-甲基-3-苯基丙胺法；3)氨解法，這三種合成方法都是以5-溴乙酰水楊酰胺為起始原料的，第1)種合成方法對5-溴乙酰水楊酰胺的質(zhì)量要求比較低，但是工藝難度大，限制了工藝的推廣，第2)和第3)這兩種合成方法比較容易掌握，但是其對起始原料5-溴乙酰水楊酰胺的質(zhì)量有比較高的要求，因此，5-溴乙酰水楊酰胺的品質(zhì)要求也在逐年升高[2]。

合成方法

5-溴乙酰水楊酰胺的合成方法主要有兩條:

(1)傅-克反應(yīng)法

傅-克反應(yīng)法是關(guān)于5-溴乙酰水楊酰胺最老的合成方法，水楊酰胺在三氯化鋁催化作用下與溴乙酰氯發(fā)生反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)品。但是，溴乙酰氯性質(zhì)活潑，質(zhì)量不穩(wěn)定，導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)品反應(yīng)收率太低， 一般只有42%左右，且該工藝存在易造成設(shè)備腐蝕，"三廢"污染嚴重等缺陷，很快便被淘汰。

(2)溴化法

水楊酰胺在三氯化鋁催化作用下與乙酰氯反應(yīng)生成5-乙酰水楊酰胺，再與溴素發(fā)生溴化反應(yīng)得5-溴乙酰水楊酰胺。該工藝具有收率高、污染小的特點，是目前最常用的工藝。但是，該工藝還存諸如反應(yīng)條件苛刻、產(chǎn)物雜質(zhì)難以分離等難題。

基于上述問題，研究人員對合成方法進行相應(yīng)改進，主要步驟是以水楊酰胺和乙酰氯為起始原料，經(jīng)過?；磻?yīng)，溴化反應(yīng)獲得目標(biāo)產(chǎn)物5-溴乙酰水楊酰胺。改進后的方法具有制備方法簡單，易于工業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品收率高，純度高等特點[2]。

參考文獻

[1]鐘朝康.一種5-(N,N-二芐基氨基乙酰)水楊酰胺的制備方法:CN200910302425.7[P].CN101560171.

[2]鐘朝康.一種5-溴乙酰水楊酰胺的制備方法:CN200910302422.3[P].CN101560170A.