簡述
3,3-四亞甲基戊二酰亞胺是一種性狀為白色至灰白色結(jié)晶粉末的有機物，其化學式為C9H13O2N。3,3-四亞甲基戊二酰亞胺常溫常壓下穩(wěn)定，在儲存時需要避免與氧化物接觸。關(guān)于該物質(zhì)的其他物理數(shù)據(jù)包括：相對密度1.1222 g/cm3，閃點162.6 ℃，熔點153-155 ℃，沸點350.7 ℃（ at 760 mmHg）。
制備方法
文獻公開了一種3,3-四亞甲基戊二酰亞胺的制備方法，包括以下步驟：(1)將1,1?環(huán)戊基二乙酸與第一部分氨水加入反應釜中，通過控制第一部分氨水的量調(diào)節(jié)反應體系的pH為9～11，攪拌并升溫至155?165℃，然后降溫至115?125℃，滴加第二部分氨水，得到包含1,1?環(huán)戊基二乙酸銨鹽的混合物；(2)當步驟(1)制備得到的混合物的溫度降至70?80℃時，轉(zhuǎn)移至水洗釜中進行水洗處理，經(jīng)離心得到所述3,3-四亞甲基戊二酰亞胺。上述制備方法操作簡單，反應原料易得且反應過程中無需使用有機溶劑，產(chǎn)率可高達90％以上，純度大于99％，該方法適用于工業(yè)化量產(chǎn)3,3-四亞甲基戊二酰亞胺[1]。
應用
3,3-四亞甲基戊二酰亞胺是某些藥物制備的常用中間體，用于制備抗焦慮藥鹽酸丁螺環(huán)酮，并且是該類藥物制備的關(guān)鍵中間體。
鹽酸丁螺環(huán)酮，即8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮雜螺[4,5]癸烷-7,9-二酮鹽酸鹽，是重要的抗焦慮藥。 在查閱文獻資料和對幾種鹽酸丁螺環(huán)酮的合成路線進行綜合比較的基礎(chǔ)上，對原有的合成路線進行了改進。首先，采用二氯代二乙基胺鹽酸鹽和氨基嘧啶得到了1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽。室溫下把3,3-四亞甲基戊二酰亞胺轉(zhuǎn)換成鉀鹽，分批加入到1,4-二溴丁烷中50℃下反應，分離出過量的1,4-二溴丁烷，直接加入1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽，采用"一鍋煮"的合成方法最終得到產(chǎn)品鹽酸丁螺環(huán)酮。 在1-(2-嘧啶基)哌嗪鹽酸鹽的合成過程中采用了將二乙醇胺氯化成二氯代二乙基胺鹽酸鹽，然后和2-氨基嘧啶N-烷基化縮合環(huán)化的方法合成，收率大大提高達到76.9%，此方法在國內(nèi)外文獻中未見報道。該工藝路線收率穩(wěn)定，原料簡單易得，成本大為節(jié)省，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，跟之前的文獻報道收率22%相比，優(yōu)化方法有明顯提高[2]。
參考文獻
[1]張偉棟.一種3,3-四亞甲基戊二酰亞胺的制備方法:202310936210[P].
[2]夏薇.鹽酸丁螺環(huán)酮的合成[D].浙江大學,2004.