2-氯-5-硝基苯甲醛為淡黃至黃色結(jié)晶粉末，有刺激性氣味的有機(jī)物，熔點(diǎn)：75–77°C，水中微溶；易溶于乙醇、乙醚、丙酮、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑。常溫穩(wěn)定，避免強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)堿、高溫。2-氯-5-硝基苯甲醛在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料中間體中應(yīng)用廣泛。

反應(yīng)實(shí)例

2?(4?甲基哌嗪?1?基)?5?硝基苯甲醛(34a)的合成：向2?氯?5?硝基苯甲醛(7.6g,0.041mmol)和碳酸鉀(11g,0.082mol)的N,N?二甲基乙酰胺溶液(70mL)中加入1?甲基哌嗪(8.2g,0.082mol)，并將該反應(yīng)混合物在90℃攪拌4小時(shí)。待反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用水(300mL)稀釋?zhuān)宜嵋阴ポ腿?200mL×3)。將合并后的有機(jī)相用水(200mL)和飽和食鹽水(200mL)洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后過(guò)濾。將濾液減壓濃縮，所得固體用石油醚和乙酸乙酯的混合溶液(石油醚：乙酸乙酯＝4：1，20mL)洗滌后得到化合物34a(9.2g，產(chǎn)率：90％)。LC?MS(ESI),m/z:[M+H]⁺＝250.1[1]。

制備4-(2-氯-5-硝基芐基)哌嗪-1-羧酸叔丁酯：將2-氯-5-硝基苯甲醛(1.03g,5.39mmol)溶解于二氯甲烷中(20mL),并添加哌嗪-1-羧酸叔丁酯(1g,5.39mmol)。將反應(yīng)溶液冷卻至0℃,并緩慢添加NaBH(OAc)₃(1.6g,7.55mmol),接著于室溫下攪拌3小時(shí)。將水添加至反應(yīng)混合物，并用二氯甲烷進(jìn)行萃取。經(jīng)分離的有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥,過(guò)濾,并于減壓下濃縮。使用硅膠層析法(乙酸乙酯:己烷=1:7(v/v))純化經(jīng)濃縮的化合物,以獲得標(biāo)題化合物(1.9g,99%)。¹H-NMR(300MHz,CDCl₃):δ8.42(d,1H),8.10(dd,1H),7.54(d,1H),3.67(s,2H),3.50(t,4H),2.51(t,4H),1.47(s,9H)[2]。

(E)-4-氨基-N’-(2-氯-5-硝基亞芐基)-3-甲氧基苯甲酰肼的合成：取25ml三口瓶,依次加入8ml無(wú)水乙醇、0.1g4-氨基-3-甲氧基苯甲酰肼,85℃回流待其溶解后加入0.11g2-氯-5-硝基苯甲醛,回流反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束后,冷卻至室溫,冰浴15min后抽濾,濾餅用冰無(wú)水乙醇洗滌,濾液過(guò)柱(二氯甲烷:甲醇=30:1)。合并濾餅及過(guò)柱產(chǎn)物得類(lèi)白色產(chǎn)物(E)-4-氨基-N’-(2-氯-5-硝基亞芐基)-3-甲氧基苯甲酰肼0.16g,產(chǎn)率83%[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 優(yōu)領(lǐng)醫(yī)藥科技(香港)有限公司. 含嘧啶并二氫吡唑啉酮類(lèi)衍生物、其藥學(xué)上可接受的鹽及其制備方法和應(yīng)用:CN202211132259.2[P]. 2023-03-24.

[2] 韓美藥品株式會(huì)社. 具有蛋白激酶抑制活性的噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物:CN201280064739.8[P]. 2014-09-10.

[3] 上海應(yīng)用技術(shù)大學(xué). 具有抗腫瘤活性的酰腙類(lèi)化合物、制備方法及其應(yīng)用:CN201711101832.2[P]. 2018-03-23.