簡(jiǎn)述
1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮，外文名1-(3-Pyridyl)-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one，分子式與分子量分別為C10H12N2O，176.21。該物質(zhì)常溫常壓下表現(xiàn)為白色至淺黃色粉末，易溶于氯仿和二氯甲烷，是一類重要的有機(jī)合成反應(yīng)中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、天然產(chǎn)物及功能材料等諸多領(lǐng)域。
制備方法
醫(yī)藥中間體技術(shù)領(lǐng)域報(bào)道了一種甲磺酸伊馬替尼中間體1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮的制備方法，包括以下步驟：N,N-二甲基甲酰胺中加入3-乙?；拎?，攪拌，然后加入催化劑ZSM-5進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)完畢后進(jìn)行熱過濾；濾液降溫后再過濾，再過濾得到的固體相重結(jié)晶，即得1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮。該制備方法反應(yīng)條件寬松，反應(yīng)時(shí)間較短，合成過程簡(jiǎn)單，成本低，無需大量溶劑，對(duì)環(huán)境友好，收率較高，催化劑ZSM-5對(duì)設(shè)備無腐蝕性，反應(yīng)后容易過濾，催化劑可回收利用多次，有很大的經(jīng)濟(jì)性和環(huán)境效益[1]。
應(yīng)用
1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮最重要的應(yīng)用是合成具有抗腫瘤活性的酪氨酸激酶抑制劑甲磺酸伊馬替尼。具體過程如下：以2-硝基-4-碘甲苯為起始原料，經(jīng)還原、加成、環(huán)合、縮合及成鹽共5步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物甲磺酸伊馬替尼。中間體1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮是由3-乙酰吡啶經(jīng)縮合制得；中間體4-((4-甲基哌嗪-1-基)甲基)苯甲腈是由4-(溴甲基)苯甲腈經(jīng)烴化反應(yīng)制得。上述合成路線采用并聯(lián)式反應(yīng)，極大地減少了反應(yīng)步驟，反應(yīng)操作簡(jiǎn)單、成本較低、可控性好，路線總收率為78.4％(以2-硝基-4-碘甲苯計(jì))，對(duì)工業(yè)化生產(chǎn)具有重要的參考價(jià)值[2]。
此外，1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮還可用于合成費(fèi)城染色體陽性的慢性髓性白血病治療藥物尼洛替尼的中間體。選擇異丙醇做溶劑，3-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯在酸性條件下(不使用濃硝酸)與氰胺反應(yīng)，加入甲基叔丁基醚析晶，制得3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽一水合物(1)，收率88.1%，純度99.3%；3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽一水合物3.4g和1-(3-吡啶基)-3-(二甲氨基)-2-丙烯-1-酮(2)乙醇中溶解，加入NaOH反應(yīng)24h，用鹽酸調(diào)節(jié)pH至2~3，離心，干燥；制備得到的中間體加至N-甲基吡咯烷酮，攪拌加入2.1 g氯化試劑(優(yōu)選SOCl2)等反應(yīng)物，升溫至(50±5)℃繼續(xù)反應(yīng)3h；加入適量純化水，升溫，用堿液調(diào)節(jié)pH至8~9，析晶，離心，用少量純化水淋洗，鼓風(fēng)干燥，得尼洛替尼，收率92.5%，純度99.1%。改進(jìn)后的3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯工藝制備中避免使用濃硝酸，降低其工業(yè)化生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，制備所得的3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽一水合物穩(wěn)定性好，工藝后處理更為簡(jiǎn)單[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]楊海玉,張立明.3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮的制備方法:CN201310624337.5[P].CN103641775A.
[2]朱菊,李帥,李馨陽,等.甲磺酸伊馬替尼的合成新方法[J].中國藥物化學(xué)雜志, 2020(1):4.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2020-01-005.
[3]湯傳飛,張?jiān)倨?尼洛替尼中間體3-胍基-4-甲基苯甲酸甲酯鹽酸鹽一水合物及其制備方法[J].中國石油和化工標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量, 2020(18):2.