鄰芐基羥胺，英文名為O-Benzylhydroxylamine，常溫常壓下為無色透明液體，具有微弱的堿性和較差的穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等進行混溶。鄰芐基羥胺是一種羥胺類物質，主要用作醫(yī)藥化學基礎原料，它可借助氨基單元的親核性應用于抗瘧疾和抗結核類藥物的生產工藝中。

結構特性

鄰芐基羥胺結構中含有一個高度活潑的氮氧單鍵，它容易在受熱或者過渡金屬存在的條件小發(fā)生斷裂。鄰芐基羥胺結構中的氨基單元具有較強的親核性，它可在堿性條件下和常見的親電試劑發(fā)生親核取代或者縮合反應，得到相應的亞胺或者酰胺類衍生物。

圖1 鄰芐基羥胺的縮合反應

在一個干燥的反應燒瓶中將在200 mL H20/MeOH=4/1的醋酸鈉（1.2 eq.）攪拌溶液中加入水合鄰芐基羥胺（1 eq.）和醛（3 eq.）。然后將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約2h，反應結束后將所得的反應混合物用干燥的二氯甲烷進行 （6x20mL）提取。分離出有機層并將其用用碳酸氫鈉溶液洗滌，所得的有機層在無水MgSO4上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產物分子。[1]

Boc保護反應

圖2 鄰芐基羥胺的Boc保護反應

在一個干燥的反應燒瓶中將鄰芐基羥胺（1等量，1.62 g）溶解于干燥的30mL四氫呋喃中。然后小心地往上述所得的反應混合物加入1等量的Boc20 (2.87 g)，所得的反應混合物在室溫下劇烈攪拌反應20 h。反應結束后將所得的反應混合物在真空下進行濃縮處理，然后加入50ml AcOEt。分離出有機相用10%的檸檬酸和鹽水洗滌，有機層用Na2S04干燥，過濾濃縮即可得到酰基化的衍生物（2.92 g, 99%）。[2]

參考文獻

[1] Teze, David; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23, 448–451.

[2] Seibold, Uwe; ChemMedChem,2017,12,1555 – 1571.