鄰芐基羥胺，英文名為O-Benzylhydroxylamine，常溫常壓下為無色透明液體，具有微弱的堿性和較差的穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等進行混溶。鄰芐基羥胺是一種羥胺類物質(zhì)，主要用作醫(yī)藥化學基礎(chǔ)原料，它可借助氨基單元的親核性應用于抗瘧疾和抗結(jié)核類藥物的生產(chǎn)工藝中。

結(jié)構(gòu)特性

鄰芐基羥胺結(jié)構(gòu)中含有一個高度活潑的氮氧單鍵，它容易在受熱或者過渡金屬存在的條件小發(fā)生斷裂。鄰芐基羥胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有較強的親核性，它可在堿性條件下和常見的親電試劑發(fā)生親核取代或者縮合反應，得到相應的亞胺或者酰胺類衍生物。

圖1 鄰芐基羥胺的縮合反應

在一個干燥的反應燒瓶中將在200 mL H20/MeOH=4/1的醋酸鈉（1.2 eq.）攪拌溶液中加入水合鄰芐基羥胺（1 eq.）和醛（3 eq.）。然后將所得的反應混合物在室溫下攪拌反應大約2h，反應結(jié)束后將所得的反應混合物用干燥的二氯甲烷進行 （6x20mL）提取。分離出有機層并將其用用碳酸氫鈉溶液洗滌，所得的有機層在無水MgSO4上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進行濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

Boc保護反應

圖2 鄰芐基羥胺的Boc保護反應

在一個干燥的反應燒瓶中將鄰芐基羥胺（1等量，1.62 g）溶解于干燥的30mL四氫呋喃中。然后小心地往上述所得的反應混合物加入1等量的Boc20 (2.87 g)，所得的反應混合物在室溫下劇烈攪拌反應20 h。反應結(jié)束后將所得的反應混合物在真空下進行濃縮處理，然后加入50ml AcOEt。分離出有機相用10%的檸檬酸和鹽水洗滌，有機層用Na2S04干燥，過濾濃縮即可得到?；难苌铮?.92 g, 99%）。[2]

參考文獻

[1] Teze, David; Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, 23, 448–451.

[2] Seibold, Uwe; ChemMedChem,2017,12,1555 – 1571.