基本信息
4-氯-6,7-二甲氧基喹啉，英文名：4-Chloro-6,7-dimethoxyquinoline，CAS號(hào)：35654-56-9，分子量：223.656，密度：1.3±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：325.2±37.0°C at 760 mmHg，分子式：C11H10ClNO2，熔點(diǎn)：134°C，閃點(diǎn)：150.5±26.5°C，白色至淡黃色結(jié)晶粉末，室溫干燥密封保存。
制備方法
稱取2.0g(9.76mmol)6,7-二甲氧基-4-羥基喹啉溶于20mL三氯氧磷中，回流5h后減壓蒸餾至溶液體積約5mL左右，在外部冰水浴條件下分批傾入30mL冰水中，同時(shí)劇烈攪拌，3M NaOH溶液調(diào)溶液pH值至8~9，有大量固體析出，過(guò)濾，10mL×2水洗濾餅，干燥后得4-氯-6,7-二甲氧基喹啉為土黃色固體1.8g，收率83.3%。1H-NMR(400MHz,DMS0-d6)，δ(ppm)8.62(d,J=4.8Hz,1H)，7.57(d,J=4.8Hz,1H)，7.45(s,1H)，7.37(s,1H)，3.97(d,J=3.2Hz,6H)[1]。
應(yīng)用[2~4]
1、專利CN202010460211.9公開(kāi)了一種卡博替尼氮氧化物雜質(zhì)的制備方法，包括以下步驟：中間體1的制備、4-氯-6,7-二甲氧基喹啉的制備、中間體2的制備、卡博替尼氮氧化物雜質(zhì)的制備；室溫下將有機(jī)溶劑加入到反應(yīng)器中，攪拌10min，加入中間體1后再攪拌20min，之后再加入中間體2，反應(yīng)3h后原料剩余14%，溫度升至35℃至反應(yīng)完全，加入水，產(chǎn)品析出抽濾得到卡博替尼氮氧化物雜質(zhì)。此合成過(guò)程中無(wú)高溫高壓反應(yīng)，合成方法溫和易操作，所有步驟都溫和可控，操作簡(jiǎn)單，可控性強(qiáng)。
2、專利CN201610124218.7提供了一類多取代喹諾酮類化合物及其制備方法和用途，其中實(shí)施例3中間體4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)-3-氟苯胺的合成，通過(guò)化合物4-氯-6,7-二甲氧基喹啉(110mg,0.5mmol)、2-氟-4-氨基苯酚(127mg,1mmol)溶于1ml DMF后，充分?jǐn)嚢璨⒓尤胧宥〈尖?112mg,1mmol)，然后微波80°C下反應(yīng)1.5h，反應(yīng)完畢后，旋干DMF，溶于乙酸乙酯并用水、飽和氯化銨水溶液洗滌。旋干溶劑后得到黑色油狀物，通過(guò)柱層析(乙酸乙酯:石油醚=1:1)得到褐色粉末4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)-3-氟苯胺(100mg,66%)
3、酪氨酸激酶抑制劑能有效抑制VEGFR2和VEGFR3的酶活性，可有效治療受酪氨酸激酶調(diào)控并與所述酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑異常相關(guān)的疾病,包括乳房、呼吸道、腦、生殖器官、消化道、泌尿道、眼、肝、皮膚、頭和/或頸的癌癥和它們的遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，以及淋巴瘤、肉瘤和白血病等。專利CN201810207390.8介紹了一種酪氨酸激酶抑制劑中間體2-氟-4-((6,7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺[化合物(IV)]的制備，通過(guò)原料4-氨基-3-氟苯酚和4-氯-6,7-二甲氧基喹啉反應(yīng)得到。
參考文獻(xiàn)
[1]中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院. 含喹啉母核的非季銨鹽肟類化合物及其醫(yī)藥用途:CN201811529784.1[P]. 2021-07-27.
[2]廊坊市澤康醫(yī)藥科技有限公司. 卡博替尼氮氧化物雜質(zhì)的制備方法:CN202010460211.9[P]. 2020-08-11.
[3]中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所. 一類多取代喹諾酮類化合物及其制備方法和用途:CN201610124218.7[P]. 2017-09-12.
[4]廣州六順生物科技有限公司,北京北科華夏生物醫(yī)藥科技有限公司. 一種酪氨酸激酶抑制劑及其用途:CN201810207390.8[P]. 2018-08-03.