(氯甲?；?乙酸乙酯是一種1,3-二羰基類化合物，它可由氯乙酸乙酯和甲酸乙酯通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，它具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性和多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化路徑，主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥化學(xué)基礎(chǔ)化學(xué)原料，在基礎(chǔ)化學(xué)研究領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用，有文獻(xiàn)報(bào)道該物質(zhì)可用于靶向HIV-1病毒的藥物分子的制備。

制備方法

圖1 (氯甲酰基)乙酸乙酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將二氯乙酸乙酯（150 g, 1.29 mol）和甲酸乙酯（157 g, 1.29 mol）在干燥的四氫呋喃 （1.5 L）中攪拌，然后在0℃氬氣環(huán)境下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入叔丁醇鉀（159.22 g, 1.419 mol）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約16h。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物進(jìn)行過(guò)濾處理，并將所得的濾餅用MTBE （500 mL）進(jìn)行洗滌。合并所有的有機(jī)層并將其用1M鹽酸進(jìn)行酸化處理，兩層分離并將所得的有機(jī)層在無(wú)水Na2SO4上干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得到的濾液在真空下進(jìn)行濃縮即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(氯甲?；?乙酸乙酯（180 g, 95%），為棕色液體。[1]

縮合反應(yīng)

(氯甲?；?乙酸乙酯可與硫代酰胺類物質(zhì)發(fā)生環(huán)化縮合反應(yīng)。

圖2 (氯甲酰基)乙酸乙酯的縮合反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將(氯甲?；?乙酸乙酯（80.00 g, 0.531 mol， 1.00當(dāng)量）、乙醚（600.00 mL）、丙乙酰胺（49.74 mg, 0.558 mol， 1.05當(dāng)量）、無(wú)水MgSO4 （128.00 g, 1.062 mol， 2.00當(dāng)量）一次加入到100 mL圓底燒瓶中。然后將所得的溶液在80℃下攪拌反應(yīng)大約16小時(shí)。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物冷卻至25℃，將其通過(guò)硅藻土進(jìn)行過(guò)濾處理除去反應(yīng)體系中的不溶性沉淀物質(zhì)，然后將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Curreli, Francesca;Journal of Medicinal Chemistry,2017, 60, 3124–3153.

[2] Mashraqui, Sabir H.; Journal of the American Chemical Society,1982,104,4461-4465.