N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯，英文名為T(mén)ert-butyl bis(2-chloroethyl)carbamate，常溫常壓下為透明無(wú)色液體，它不溶于水但是可與常見(jiàn)的有機(jī)溶劑包括乙醚進(jìn)行混合。N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯是一種鹵代烷基胺類(lèi)化合物，具有顯著的堿性可與常見(jiàn)的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，例如有文獻(xiàn)報(bào)道它可用于咔唑雜冠醚類(lèi)熒光探針和藥物分子沃替西汀氫溴酸鹽的合成。
圖1 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯的性狀圖
理化性質(zhì)
N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的氯原子具有一定的離去性質(zhì)，它可在常見(jiàn)的親核性物質(zhì)的進(jìn)攻下發(fā)生雙親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的環(huán)狀衍生物。
醫(yī)藥應(yīng)用
有文獻(xiàn)報(bào)道了氘代沃替西汀氫溴酸鹽所可能涉及的重要中間體4[2(2甲基4溴苯巰基)苯基]哌嗪1羧酸叔丁酯的合成方法，其包括如下步驟:(1)在100150 ℃加熱條件下，2-碘-5-溴甲苯與鄰氨基硫酚經(jīng)銅鹽及配體催化反應(yīng)生成2(2甲基4溴苯巰基)苯胺。2)二(2氯乙基)胺鹽酸鹽與Boc酸酐在堿作用下反應(yīng)生成 N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯。(3)2-(2-甲基4溴苯巰基)苯胺與N,N雙(2氯乙基)氨基甲酸叔丁酯在二乙二醇單甲醚中反應(yīng)生成1[2(2甲基4溴苯巰基)苯基]哌嗪。 [4-(哌嗪-1-基)丁氧基]喹啉-2-(1H)-酮是依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，該研究以1,4-二鹵代丁烷為原料，先和鄰苯二甲酰亞胺化合物反應(yīng)得到N-烴基化鄰苯二甲酰亞胺，再和羥基喹啉酮醚化，經(jīng)過(guò)Gabriel反應(yīng)得到喹啉酮胺衍生物，將所得喹啉酮胺與N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯閉環(huán)得到Boc保護(hù)的依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，最后用HCl/MeOH脫保護(hù)得依匹哌唑的關(guān)鍵中間體，總收率為22%，純度99%。[1]
參考文獻(xiàn)
[1] 劉丹,彭子祥,劉進(jìn)兵.7-[4-( 哌嗪 -1- 基 ) 丁氧基 ] 喹啉 -2-(1H)- 酮的制備[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2024, 55(6):800-803.