背景及概述^[1][2]

國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準(zhǔn)頒布并正式實施多烯酸乙酯軟膠囊新標(biāo)準(zhǔn)(XGB2005—045)，使我國多烯酸乙酯藥品達(dá)到歐洲藥典及美國FDA批準(zhǔn)的同類處方藥的質(zhì)量水平據(jù)了解，多烯酸乙酯藥品是從海洋魚類的魚油中提取精制而成，用于高脂血癥的治療。新標(biāo)準(zhǔn)實施后，多烯酸乙酯原料的有效成分由55％提高到84％以上。由于海洋生物的多樣性以及環(huán)境污染加劇，多烯酸乙酯藥品有效成分純度的高低直接影響藥品療效。專家表示，標(biāo)準(zhǔn)的提高將扭轉(zhuǎn)我國多烯酸乙酯藥品低水平重復(fù)生產(chǎn)的局面，實現(xiàn)規(guī)?；图s化生產(chǎn)。

高含量多烯酸乙酯中的雙組分EPA-E和DHA-E是調(diào)節(jié)血脂、防治心腦血管疾病的有效藥品。高含量(84％)EPA-E和DHA-E的多烯酸乙酯藥品的臨床試驗已顯示出明顯的療效，它可以使新近心梗患者總死亡率降低20％，使心血管患者死亡率降低30％，猝死率降低45％，其療效已震驚世界。

現(xiàn)有技術(shù)中取得多烯酸乙酯主要方法是以魚油乙酯為原料，先用現(xiàn)有的尿素包合法將其有效成分的含量提高至中含量，然后再將中含量的多烯酸乙酯用多級分子精餾或真空精餾法將EPA-E和DHA-E含量提高至高含量，并對其進(jìn)行脫色、脫味和除菌等處理。

但現(xiàn)有的用多級分子精餾法或真空精餾法提純多烯酸乙酯都存在許多問題?，F(xiàn)有的分子精餾，由于設(shè)備中沒有填料層，沒有氣液兩相之間的傳質(zhì)過程，所以，分離和脫色等效果也較差，因此，通過分子精餾處理過的產(chǎn)品顏色較深，不易滿足藥品性狀要求。

另外，分子精餾是將液體通過刮膜器在加熱壁面上刮成膜狀而進(jìn)行薄膜蒸餾的，為了實現(xiàn)快速蒸餾，加熱面的溫度必須相當(dāng)高，而多烯酸乙酯為熱敏性物質(zhì)，這樣，在刮膜氣化的過程中就容易過熱而使部分物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生熱劣變雜質(zhì)，熱劣變對提高產(chǎn)品的純度影響很大。因此，用分子精餾得到的多烯酸乙酯其含量不高，一般不易達(dá)到80％以上。

多烯酸乙酯

應(yīng)用^[3]

已有的多烯酸乙酯是一種降血脂藥品，主要成份為二十碳五烯酸乙酯(EPA-E)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA-E)，口服在體內(nèi)可轉(zhuǎn)化為二十碳五烯酸乙酯(EPA)和二十二碳六烯酸乙酯(DHA)。二者含不飽和鏈較多，有較強(qiáng)的降血脂作用，另尚有擴(kuò)張血管及抗血栓形成的作用，作用和機(jī)制為促進(jìn)中性或酸性膽固醇自糞便提出，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白合成，能降低血漿中膽固醇，甘油三酯、LDL、VLDL、增加HDL。適用于高脂血癥。

注意事項

1、使用受限：

現(xiàn)有技術(shù)將魚油做為配方事先與普通腸內(nèi)營養(yǎng)劑混合制成乳劑使用，例如在200mL含有蛋白質(zhì)、脂肪等能量物質(zhì)的普通腸內(nèi)營養(yǎng)劑添加魚油，其中EPA、DHA約占總重量的0.3％。由于有效成分多烯酸乙酯含量很低且無法調(diào)整EPA、DHA二者的比例，很難準(zhǔn)確計算EPA、DHA添加劑量，特別是難以根據(jù)患者的病情和體重調(diào)整二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)的用量及EPA、DHA兩者之間的比例。

但是手術(shù)、危重癥、創(chuàng)傷、燒傷、腫瘤等各類患者有著不同的病理及代謝改變，對免疫營養(yǎng)物質(zhì)(EPA、DHA)的需求量不同，實施免疫營養(yǎng)治療需要達(dá)到最低限量，才能發(fā)揮多烯酸乙酯免疫調(diào)節(jié)的作用，免疫營養(yǎng)多烯酸乙酯)攝入劑量過低或不合理，將直接導(dǎo)致免疫營養(yǎng)治療無效。例如：患者根據(jù)病情需要增加多烯酸乙酯的用量時，按照現(xiàn)有技術(shù)只能多次、大量服用添加魚油配方的腸內(nèi)營養(yǎng)劑，因而導(dǎo)致蛋白質(zhì)、脂肪等能量物質(zhì)的過量供給，引起患者代謝紊亂，加重器官的負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種代謝綜合癥及并發(fā)癥。

2、氧化變質(zhì)問題：

多烯酸乙酯為高度不飽和脂肪酸極易氧化變質(zhì)?，F(xiàn)有技術(shù)制成的含魚油的腸內(nèi)乳劑。由于魚油本身雜質(zhì)較多，同時又與其他各類營養(yǎng)物質(zhì)混合，可加速多烯酸乙酯在產(chǎn)品中的氧化和酸敗，影響療效，甚至導(dǎo)致免疫營養(yǎng)治療失敗。

制備^[2]

以魚油乙酯為原料，尿素包合法將其有效成分的含量提高至中含量，然后再將中含量的多烯酸乙酯用多級分子精餾或真空精餾法將EPA-E和DHA-E含量提高至高含量，并對其進(jìn)行脫色、脫味和除菌等處理。

主要參考資料

[1] 駱?biāo)擅? 賀悅, & 療彩霞. (2003). 辛伐他汀、脂必妥與多烯酸乙酯治療高脂血癥的成本—效果分析. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志, 12(13), 1371-1372.

[2] 王殿勛, & 鄭世鈞. (1993). ω—噻吩基α—氰代多烯酸乙酯類化合物的氣相hei光電子能譜（ups）研究. Chinese Journal of Chemical Physics(4), 352-357.

[3] 郭丹, 柳欣欣, 劉玉琴, 顧蓓, & 徐錫霞. (2012). ω-3多烯酸乙酯對腫瘤惡病質(zhì)的影響及其機(jī)制. 中國全科醫(yī)學(xué), 15(6), 658-661.