簡述
6-氮雜脲嘧啶（1,2,4-三嗪-3,5-二酮）是一種分子式為C3H3N3O2，分子量為113.0748的有機化合物，常溫常壓下表現(xiàn)為白色固體。6-氮雜脲嘧啶及其衍生物對THRβ具有選擇性激動作用，其活性、選擇性和代謝穩(wěn)定性相對于已公開化合物存在顯著優(yōu)勢，能夠作為甲狀腺激素受體相關疾病的治療和/或預防藥物來發(fā)揮作用，甲狀腺激素受體相關疾病包括但不限于肥胖，糖尿病，高膽固醇血癥，高脂血癥，高甘油三酯血癥，肝臟脂肪病變，非酒精性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，家族性高膽固醇血癥，血脂異常，動脈粥樣硬化癥，甲狀腺功能減退癥等[1]。
物化性質(zhì)
密度：1.86g/cm3
熔點：274-275℃(lit.)
沸點：503.4℃ at 760mmHg
閃點：258.3℃
折射率：1.463
合成方法
6-氮雜脲嘧啶的合成方法包括以下步驟：第一步以肼甲酰胺鹽酸鹽和乙醛酸水溶液為原料在堿性條件下反應生成亞胺，反應條件溫和，反應轉(zhuǎn)化率高，原料便宜；第二步采用微波照射關環(huán)，常溫半小時轉(zhuǎn)換率達到90%，大大縮短反應時間，提高反應收率。本方法反應條件溫和，安全可靠，工藝穩(wěn)定性良好[2]。
應用
在有機合成方面，利用6-氮雜脲嘧啶中的碳氮雙鍵與烯烴的碳碳雙鍵進行光環(huán)合加成反應可以得到一系列帶有氮雜環(huán)丁烷的新化合物，并且這種反應具有很好的區(qū)域選擇性[3]。
醫(yī)藥領域，6-氮雜脲嘧啶不僅抑菌還具有一定的抗癌作用。比較有代表性的，其可作為合成中間體制備依他匹隆。具體步驟如下：(1)以氨基鹽酸脲和三氯乙醛為原料經(jīng)由一系列反應得到2-[2-(氨基羰基)亞肼基](CD1)；(2)利用2-[2-(氨基羰基)亞肼基]在氫氧化鈉的作用下合成6-氮雜脲嘧啶(CD2)；(3)利用6-氮雜脲嘧啶和乙酸酐反應得到2-乙?；?2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD3)；(4)利用2-乙?；?2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮反應得到3-甲基-6-氮雜脲嘧啶(CD4)；5)利用3-甲基-6-氮雜脲嘧啶反應得到2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD5)；(6)利用2-溴嘧啶，1-Boc哌嗪和三乙胺反應得到4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(CD6)，進一步反應得到2-(1-哌嗪基)嘧啶鹽酸鹽(1:1)(CD7)；(7)用將步驟(5)中的2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮和步驟(6)中的2-(1-哌嗪基)嘧啶鹽酸鹽反應得到依他匹隆(CD8)。本發(fā)明的產(chǎn)物純度和收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)[4]。
參考文獻
[1]呂賀軍,王朋,梁輝,等.1,2,4-三嗪-3,5-二酮類化合物及其制備方法和應用:CN202080005958.3[P].CN202080005958.3.
[2]馬魁,閆永平,胡海威,等.一種6-氮雜脲嘧啶的合成方法.CN202211377737.6.
[3]俞珺,楊曉萍,馮軍,et al.1,2,4-三嗪-3,5-二酮及其衍生物的結(jié)構(gòu)研究[J].科學通報, 1992.DOI:CNKI:SUN:KXTB.0.1992-04-009.
[4]鐘世安,彭偉,陳建,等.依他匹隆的全合成方法:CN201810295529.9[P].CN108440505A.