簡介

2-異亞硝基苯丙酮（2-Isopropylidenaminoacetophenone，化學(xué)式C??H??NO）是一種含異亞硝基（-N=O）和苯丙酮結(jié)構(gòu)的有機(jī)化合物，通常為白色結(jié)晶或粉末，可溶于乙醇、乙醚等有機(jī)溶劑。其分子中異亞硝基與羰基的共軛結(jié)構(gòu)賦予其獨(dú)特的反應(yīng)活性，易發(fā)生還原、環(huán)化或縮合反應(yīng)，常用于合成藥物中間體（如喹啉類化合物）、染料及光敏材料。該化合物對光和熱敏感，需避光密封保存于陰涼干燥處，避免與強(qiáng)氧化劑或強(qiáng)酸接觸[1]。實(shí)驗(yàn)室中可通過苯丙酮衍生物與亞硝酸鹽的亞硝化反應(yīng)制備，在有機(jī)合成和功能材料領(lǐng)域具有潛在應(yīng)用價(jià)值。

2-異亞硝基苯丙酮的性狀

合成

方法一：向攪拌的丁二酮（300 mg，2.0 mmol）的四氫呋喃（8 mL）溶液中加入亞硝酸叔丁酯（0.475 mL，4.0 mmol）和鹽酸（4N的二惡烷溶液，0.65 mL，2.6 mmol）。在室溫下攪拌反應(yīng)3小時(shí)，然后蒸發(fā)溶劑，殘余物通過制備HPLC（乙酸銨/水/乙腈）純化。然后將苯丙酮（0.100 g，0.746 mmol）按照1-苯基丁烷-1,2-二酮類2-肟的合成方法進(jìn)行反應(yīng)，得到標(biāo)題物質(zhì)2-異亞硝基苯丙酮（0.103 g，84%）[1]。

方法二：取α-硝基酮（0.2 mmol）和奎尼丁催化劑（10 mol%）于配有磁力攪拌器的16x100 mm烘干試管中。用隔膜蓋住試管。通過注射器向混合物中加入干燥的THF（2 mL）。讓混合物在室溫下攪拌10分鐘。向混合物中加入MnO2。通過注射泵緩慢加入異羥肟酸（1.2當(dāng)量）的THF溶液（1mL），持續(xù)10小時(shí)。加入后，讓反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌38小時(shí)。用CH2Cl2稀釋后，將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到圓底燒瓶中。將溶劑蒸發(fā)至干。將粗反應(yīng)混合物直接純化到硅膠柱上，得到產(chǎn)物2-異亞硝基苯丙酮[2]。

方法三：用干燥氮?dú)鉀_洗配有磁力攪拌棒的烘干Schlenk燒瓶，加入KHMDS（2.4 mL，2.4 mmol，1 M的THF溶液）在新蒸餾的THF（20 mL）中的溶液，并將其置于干冰/丙酮浴中。在2分鐘內(nèi)滴加苯丙酮（266μL，2.0 mmol）的THF（2 mL）溶液。在-78°C下攪拌所得溶液15分鐘。在保持劇烈攪拌的同時(shí)，一次性加入純i-AmONO（376μL，2.8 mmol）。此時(shí)通常會(huì)出現(xiàn)輕微的渾濁，大多數(shù)芳香酮的顏色會(huì)變成深紅色，脂肪族酮的顏色則會(huì)變成深黃色。在-78°C下30分鐘后消散濁度。通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)展。提高溫度以獲得2-異亞硝基苯丙酮[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Bristol-Myers Squibb Company. Preparation of imidazole-based tyrosine kinase inhibitors for treating cancer. United States, US20050187218 A1 2005-08-25.

[2] Lee, Su Eun; et al. C-C Bond Cleavage-Induced C- to N-Acyl Transfer for Synthesis of Amides. Organic Letters (2024), 26(17), 3646-3651.

[3] Reddy, Mallu Kesava; et al. Nitrosocarbonyl-Henry and Denitration Cascade: Synthesis of α-Ketoamides and α-Keto Oximes. Organic Letters (2017), 19(7), 1694-1697.