概述
含氟、雜環(huán)、手性是現(xiàn)代農(nóng)藥領域中新藥合成的三大特征。含氟雜環(huán)化合物的種類非常多，由于受合成技術的限制，日前應用最多的是含氟吡啶類化合物。吡啶類含氟化合物具有含氟、含氮雜環(huán)兩種特征。它們與一些手性中間體結(jié)合所形成的具確含氟、含氮雜環(huán)、手性等三大特征的化合物是最近幾年農(nóng)藥領域中研究和應用非常廣泛的一類化合物。進來研究發(fā)現(xiàn)，鹵代吡啶類化合物中除了氟化物外，一些含氯、含溴和少量含碘的化合物作為中間體在農(nóng)藥領域中也有著比較廣泛的用途[1]。3-溴-6-氯-2-氟吡啶是一種吡啶環(huán)上連接有氟、氯、溴三種鹵素原子的多鹵代吡啶衍生物，化學式為C5H2BrClFN，分子量為210.43，一般性狀為棕色晶體。
應用與研究
包括3-溴-6-氯-2-氟吡啶在內(nèi)的多鹵代吡啶主要應用于有機合成領域。例如，以KOH為堿，DMSO為溶劑，在空氣中，溫度為50℃的條件下，多鹵代吡啶和苯酚類化合物反應可以形成相應的醚類化合物。該反應具有很好的收率以及區(qū)域選擇性，是一種有效構(gòu)建C-O鍵的方法。以K2CO3為堿，DMSO和H2O為溶劑，在空氣中，室溫下，多鹵代吡啶和苯硫酚類化合物反應可以形成相應的的吡啶硫醚化合物。該反應也具有很好的收率以及區(qū)域選擇性，是一種有效構(gòu)建C-S鍵的方法[2]。
此外，有機化學領域還報道了一種多官能團取代的聯(lián)吡啶衍生物的制備方法。具體地，通過將鹵代吡啶衍生物（如3-溴-6-氯-2-氟吡啶）和活化的銅粉混合，回流冷卻，加入氨水，過濾，提取，萃取，合并有機相，干燥，經(jīng)硅膠柱層析純化，得多官能團取代的聯(lián)吡啶衍生物。再將所得多官能團取代的聯(lián)吡啶衍生物溶于甲醇，依次加入三氯化鐵和活性炭，加熱回流10分鐘。加水合肼，回流，趁熱過濾，洗滌，合并有機相，干燥，經(jīng)硅膠柱層析純化，得到目標化合物。本發(fā)明利用銅催化進行偶聯(lián)反應，高效合成多官能團取代的聯(lián)吡啶衍生物，方法簡單，是現(xiàn)有吡啶偶聯(lián)反應的重要補充，得到的具有吸電子基團硝基取代的聯(lián)吡啶衍生物，可還原轉(zhuǎn)變?yōu)榻o電子基團氨基取代的聯(lián)吡啶衍生物[3]。
參考文獻
[1]江鎮(zhèn)海.鹵代吡啶類化合物在農(nóng)藥中的應用前景看好[J].農(nóng)藥市場信息, 2007(3):1.DOI:CNKI:SUN:NYSC.0.2007-03-020.
[2]鮑建設,張斌,姚武冰.多鹵代吡啶選擇性合成醚類的反應[J].廣州化工, 2020, 48(5):5.DOI:CNKI:SUN:GZHA.0.2020-05-022.
[3]傅南雁.多官能團取代的聯(lián)吡啶衍生物及其制備方法:CN201710528988.2[P].