簡(jiǎn)述

(1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶-2-基]甲酮鹽酸鹽是一種化學(xué)式為C₂₀H₂₄Cl₂N₂O，分子量是379.32的鹽酸鹽類物質(zhì)，又被稱為氯雷他定甲酮雜質(zhì)，英文名稱(1-Methyl-4-piperidinyl)[3-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]pyridinyl]methanone hydrochloride，實(shí)驗(yàn)測(cè)定其熔點(diǎn)為183-185℃。

常溫常壓下1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶-2-基]甲酮鹽酸鹽穩(wěn)定性較高，性狀為白色固體粉末，微溶于水，易溶于極性有機(jī)溶劑（如 DMSO、甲醇）。

應(yīng)用

氯雷他定是一種非鎮(zhèn)靜三環(huán)類抗組胺藥物，可競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺與H1受體結(jié)合，用于治療過(guò)敏性疾病且無(wú)中樞神經(jīng)鎮(zhèn)靜作用，臨床效果好，安全性高。氯雷他定的合成工藝主要有兩種，一種是（1-甲基-4-哌啶基）(3-(2-（3-氯苯基）乙基)-2-吡啶基)-甲酮為中間體的合成路線，該路線的關(guān)鍵步驟使用格式試劑進(jìn)行縮合反應(yīng)[1]。向(1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶-2-基]甲酮鹽酸鹽加入堿中和，可使其恢復(fù)成有機(jī)物前體（1-甲基-4-哌啶基）(3-(2-（3-氯苯基）乙基)-2-吡啶基)-甲酮。

分析測(cè)定

因?yàn)?1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶-2-基]甲酮鹽酸鹽穩(wěn)定性較高，可作為藥物合成中的穩(wěn)定中間體，但是反應(yīng)不充分或是除雜不徹底可能會(huì)造成該類物質(zhì)成為氯雷他定生產(chǎn)工藝中的雜質(zhì)，影響藥品質(zhì)量。為了更好地對(duì)藥物質(zhì)量進(jìn)行管控，研究人員建立了測(cè)定氯雷他定有關(guān)物質(zhì)和含量的HPLC法。具體方法：色譜柱為沃特世symmetry C 8 Column(4.6 mm×150 mm，5μm)，流動(dòng)相為0.01 mol/L磷酸氫二鉀溶液-甲醇-乙腈(36∶32∶32)(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.2±0.05)，柱溫30℃，流速為1.0 mL/min，檢測(cè)波長(zhǎng)為254 nm，有關(guān)物質(zhì)進(jìn)樣體積50μL，含量進(jìn)樣體積15μl。結(jié)果：各色譜峰分離度良好，系統(tǒng)適用性滿足要求；空白溶劑、強(qiáng)制降解試驗(yàn)無(wú)干擾；含量測(cè)定項(xiàng)氯雷他定在0.2028 mg/mL～0.6084 mg/mL濃度范圍內(nèi)與峰面積呈線性相關(guān)(r=0.9999)，有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)雜質(zhì)D在0.1874μg/mL～0.5621μg/mL范圍內(nèi)、雜質(zhì)G在0.2092μg/mL～0.6276μg/mL范圍內(nèi)、雜質(zhì)F在0.4214μg/mL～1.2641μg/mL范圍內(nèi)、氯雷他定在0.3826μg/mL～1.1477μg/mL范圍內(nèi)與峰面積呈線性相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r分別為0.9996、0.9998、0.9997、0.9996，精密度、重復(fù)性、回收率、耐用性試驗(yàn)結(jié)果良好，48 h內(nèi)穩(wěn)定。故可得出結(jié)論，該方法操作簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確，穩(wěn)定性好，可用于測(cè)定氯雷他定含量和(1-甲基-4-哌啶基)[3-[2-(3-氯苯基)乙基]吡啶-2-基]甲酮鹽酸鹽等其他有關(guān)物質(zhì)[2]。

參考文獻(xiàn)

[1]張文杰.氯雷他定合成工藝研究[D].青島科技大學(xué),2021.DOI:10.27264/d.cnki.gqdhc.2021.000338.

[2]李昭,石笑弋,譚英,等.HPLC法測(cè)定氯雷他定有關(guān)物質(zhì)及含量[J].廣東化工,2024,51(17):167-169.