頭孢克肟活性酯(甲酯)是藥物分子頭孢克肟的側(cè)鏈，常溫常壓下為橙色至淺黃色固體粉末，具有較高的化學(xué)反應(yīng)活性并且對水分較為敏感，遇到酸性水溶液容易發(fā)生水解變質(zhì)反應(yīng)。頭孢克肟活性酯(甲酯)常用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，它可通過和胺類物質(zhì)的縮合反應(yīng)應(yīng)用于藥物分子頭孢克肟的合成。

制備方法

方法一

有研究人員報道了一種合成頭孢克肟側(cè)鏈活性酯的方法，具體的合成操作為：以去甲基氨噻肟酸為原料，經(jīng)醚化、選擇性水解及酯化等反應(yīng)合成了頭孢克肟活性酯(甲酯)。該類合成方法的總收率為22.8%，該合成路線縮短了反應(yīng)時間，降低了成本，具有一定的工業(yè)應(yīng)用前景。[1]

方法二

圖1 頭孢克肟活性酯(甲酯)的合成方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將二硫化二苯并噻唑和(Z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧羰基甲氧亞氨基乙酸溶解于干燥的二氯甲烷中，將所得的反應(yīng)混合物冷卻至零度，然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入三苯基膦。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)過夜，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子頭孢克肟活性酯(甲酯)，值得說明的是目標(biāo)產(chǎn)物分子結(jié)構(gòu)中含有亞胺單元，它對酸性或者堿性水溶液較為敏感，接觸到水分容易發(fā)生變質(zhì)分解反應(yīng)，所以該反應(yīng)在進(jìn)行后處理時應(yīng)該盡量避免與水分的直接接觸。[2]

醫(yī)藥應(yīng)用

頭孢克肟活性酯(甲酯)可用于藥物分子頭孢克肟的合成，有多個文獻(xiàn)報道頭孢克肟活性酯(甲酯)可在堿性條件下和頭孢克肟的另一部分7-氨基-3-乙烯基-3-頭孢環(huán)-4-羧酸發(fā)生胺酯交換反應(yīng)得到藥物分子頭孢克肟。

參考文獻(xiàn)

[1] 葛洪玉,馬衛(wèi)興,許興友.頭孢克肟側(cè)鏈活性酯的合成[J].中國新藥雜志, 2008, 17(2):3.

[2] 張學(xué)波, 劉剛, 頭孢克肟側(cè)鏈酸活性酯的制備方法, 中國發(fā)明專利，專利號：CN101362733A.