概述

8-羥基喹啉-N-氧化物是一種以喹啉為基本骨架的化合物，分子式為C₉H₇NO₂，分子量為161.1574，性狀為粘黃色固體。該物質(zhì)含有氮和氧原子，能夠與多種金屬離子形成穩(wěn)定的配合物；此外，分子中的氮原子和氧原子還可以與金屬離子形成配位鍵，從而形成穩(wěn)定的螯合物?，因此常用于配位化學研究。

應(yīng)用

以8-羥基喹啉-N-氧化物為起始原料，經(jīng)轉(zhuǎn)位、Fries重排、芐基化和溴化等反應(yīng)可以合成抗哮喘藥中間體8-芐氧基-5-(2-溴乙酰基)喹諾酮的千克級工藝。具體地，2.50kg 8-羥基喹啉-N-氧化物和12kg乙酰酐回流反應(yīng)4h生成8-乙酰氧基喹諾酮，然后與3.8kg無水AlCl₃、75g乙酰氯和55kg二氯乙烷混合成漿狀，加熱到75~85℃進行Fries反應(yīng)4h得到5-乙酰基-8-羥基喹諾酮。5-乙酰基-8-羥基喹諾酮與1.5kg氯化芐在DMF中。KI/K₂CO₃催化下芐基化得到8-芐氧基-5-乙?；Z酮，與1.9kg液溴在30~35℃、BF₃/Et₂O催化下反應(yīng)1h即可得到3.3kg目標產(chǎn)物，質(zhì)量分數(shù)98.4%，總收率56.5%[1]。

有關(guān)研究

基于8-羥基喹啉-N-氧化物的優(yōu)秀配位能力，研究人員以該物質(zhì)為配體制備得到多種金屬配合物。在高溫耐壓管中，分別稱取配體8-羥基喹啉-N-氧化物和金屬鹽MnCl₂·4H₂O，溶解于甲醇或含甲醇的極性溶劑溶液中，在50-100℃下進行配位反應(yīng)，反應(yīng)完成后抽濾，真空干燥箱中干燥，即得到棕色的目標產(chǎn)物8-羥基喹啉N氧化物錳配合物。后續(xù)實驗表明該配合物表現(xiàn)出優(yōu)越的體內(nèi)外抗腫瘤活性和靶向性，克服了順鉑的耐藥性，具有潛在的藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備[2]。而將反應(yīng)金屬鹽替換為硝酸鈷制得8?羥基喹啉?N?氧化物鈷配合物對人肺癌耐藥株細胞A549C表現(xiàn)出很好的抑制作用，以硝酸銅為活性金屬中心所得配合物則對腫瘤細胞SK?OV?3/DDP表現(xiàn)出腫瘤選擇性。上述研究制備得到的物質(zhì)既表現(xiàn)出了優(yōu)秀的藥理活性，又克服了臨床用藥的耐藥性，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備[3-4]。

參考文獻

[1]李樹安,譚超蘭,張丹丹,等.8-芐氧基-5-(2-溴乙酰基)喹諾酮的合成[J].精細石油化工, 2018.DOI:CNKI:SUN:JXSY.0.2018-02-011.

[2]楊燕,覃其品,王成名,等.8-羥基喹啉-N-氧化物錳配合物及其合成方法和應(yīng)用:CN202210070742.6[P].CN202210070742.6.

[3]謝秋季,楊燕,杜嶺琦,等.一種8-羥基喹啉-N-氧化物鈷配合物的合成及其應(yīng)用:202410170532[P].

[4]覃其品,杜嶺琦,譚明雄,等.一種8-羥基喹啉-N-氧化物銅(II)配合物,制備方法及應(yīng)用:202311021520[P].