2-氨基-5-氟苯酚是一種白色固體，有類似于苯酚的氣味。它具有較強(qiáng)的熒光性質(zhì)。它在水中可溶解，但在有機(jī)溶劑中溶解性較差。它是實(shí)驗(yàn)室中常用作一種化學(xué)試劑。它可以用作酸堿指示劑，并且具有熒光標(biāo)記分子的能力。它也可以用于染料顏料的合成和有機(jī)合成中。
制備方法
步驟一：中間體VI的合成
將式(VII)化合物100g(709.1mmol)、雷尼鎳5g依次加入DMF 300mL中,用氫氣置換體系內(nèi)空氣3次,保持體系內(nèi)0.5-0.6MPa,升溫至60℃,保溫反應(yīng)4h。降溫,泄壓,過濾，濾餅用DCM洗滌,濾液旋干得式(VI)化合物77.2g,收率約98%。
步驟二：中間體V的合成
將硫酸羥胺265.9g(1.62mol)溶于水中,升溫至40℃,依次加入三氯乙醛175.2g(1.19mol)和式(VI)化合物120g(1.08mol),加畢,保溫?cái)嚢?.5h,升溫至70℃,繼續(xù)保溫反應(yīng)0.5h。冷卻至室溫,用DCM萃取兩次,合并有機(jī)相,旋干有機(jī)溶劑得式(V)化合物245.9g,收率約92%。
步驟三：2-氨基-5-氟苯酚（中間體IV）的合成
將式(V)化合物90g(545.4 mmol)加入98%的濃硫酸和水30mL混合溶劑中,升溫至40℃左右,分批加入過硫酸銨186.7g(818.1mmol),加畢,保溫反應(yīng)2h。加入水350mL,并逐漸升溫至70℃左右,繼續(xù)保溫反應(yīng)6h。冷卻至室溫,調(diào)節(jié)體系pH至中性,并用EA萃取2次，合并有機(jī)相,旋干有機(jī)溶劑得式(IV)化合物即目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-5-氟苯酚63.8g,收率約92%[1]。
合成應(yīng)用
專利CN201910574087.6提供了一種合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法，其實(shí)施例17，氮?dú)鈿夥障?在一個(gè)10mL反應(yīng)管中放入聚四氟乙烯磁石一粒，加入0.3mmol 2-氨基-5-氟苯酚,2.4mmol S8，2.1mmol 2-溴-3,3,3-三氟丙烯，0.9mmol碳酸氫鈉，0.2mmol偶氮二異庚睛，0.2mmol聯(lián)硼酸頻那醇酯，4.5mL N,N-二甲基甲酰胺，100℃密閉體系中攪拌反應(yīng)15h后,用乙酸乙酯萃取三次,合并有機(jī)相,加飽和氯化鈉溶液洗滌，經(jīng)無水硫酸鎂干燥后,旋蒸除去有機(jī)溶劑;得到的粗產(chǎn)物以正戊烷和乙酸乙酯為洗脫劑,通過硅膠柱層析分離得到6-氟-2-(2,2,2-三氟乙基)苯并嗯唑(產(chǎn)率77%)[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]山東友聚醫(yī)藥科技有限公司. 一種6-氨基-7-氟-2H-苯并[b][1,4]噁嗪-3（4H）-酮的合成方法:CN202311105707.4[P]. 2023-12-22.
[2]福州大學(xué). 一種合成2-三氟乙基取代苯并噁唑化合物的方法:CN201910574087.6[P]. 2019-08-09.