芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶，常溫常壓下為透明淺黃色至淺棕色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質發(fā)生酸堿中和反應，它難溶于水但是可溶于大部分有機溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷和四氫呋喃。芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶是一種醫(yī)藥分子中間體，在藥物分子莫西沙星的純化和制備領域中有較好的應用。

理化性質

芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶結構中含有兩個環(huán)狀胺單元，表現(xiàn)出較強的堿性與親核性，它可與常見的酸性物質例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應得到相應的鹽酸鹽。芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶可在堿性條件下對常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代乙烷等發(fā)生親核取代反應得到相應的N-烷基化的衍生物。

制備方法

圖1 芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶的制備方法

在氮氣氣氛下，將PhSiH3 （3.0 mmol）緩慢加入到B(C6F5)3 （5.0 mol%）和6-芐基四氫- 1H-pyrrolo[3,4- B]吡啶-二酮（1.0 mmol）在二惡烷中的混合物中。攪拌反應混合物并將反應混合物在110°C氮氣氣氛下加熱回流反應大約16小時。待亞胺完全消耗（TLC檢測）后，往上述反應混合物中緩慢地加入15ml氨水溶液，然后用二氯甲烷 （10 mL × 3）提取混合物。在無水Na2SO4上干燥結合的有機相，將所得的濾液在真空下除去溶劑，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法純化即可得到目標產物分子芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶。[1]

脫保護反應

圖2 芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶的脫保護反應

將芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶（10g, 0.04622 mol）加入到甲醇（100ml）中，然后將其放入高壓釜中。在混合物中加入5% Pd/C （1g），在氫氣壓力下將反應質量加熱到55°C 4小時。反應結束后將反應混合物冷卻至25°C，然后過濾混合物用甲醇（9.0 ml）清洗混合物。將溶劑蒸餾得到八氫- 1h -吡咯[3,4-b]吡啶。[2]

參考文獻

[1] Ding, Guangni; et al, Tri(pentafluorophenyl)borane-catalyzed reduction of cyclic imides with hydrosilanes: Synthesis of pyrrolidines, Tetrahedron (2018), 74(11), 1144-1150.

[2] Sekar, Sadagopan; et al, Synthesis and pharmacological evaluation of certain schiff bases of octahydro-1H-pyrrolo [3, 4-B] pyridine derivatives, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences (2015), 7(9), 412-419.