芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶，常溫常壓下為透明淺黃色至淺棕色液體，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷和四氫呋喃。芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶是一種醫(yī)藥分子中間體，在藥物分子莫西沙星的純化和制備領(lǐng)域中有較好的應(yīng)用。

理化性質(zhì)

芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)環(huán)狀胺單元，表現(xiàn)出較強(qiáng)的堿性與親核性，它可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)得到相應(yīng)的鹽酸鹽。芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑例如碘甲烷，溴代乙烷等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。

制備方法

圖1 芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶的制備方法

在氮?dú)鈿夥障?，將PhSiH3 （3.0 mmol）緩慢加入到B(C6F5)3 （5.0 mol%）和6-芐基四氫- 1H-pyrrolo[3,4- B]吡啶-二酮（1.0 mmol）在二惡烷中的混合物中。攪拌反應(yīng)混合物并將反應(yīng)混合物在110°C氮?dú)鈿夥障录訜峄亓鞣磻?yīng)大約16小時(shí)。待亞胺完全消耗（TLC檢測(cè)）后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入15ml氨水溶液，然后用二氯甲烷 （10 mL × 3）提取混合物。在無水Na2SO4上干燥結(jié)合的有機(jī)相，將所得的濾液在真空下除去溶劑，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶。[1]

脫保護(hù)反應(yīng)

圖2 芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶的脫保護(hù)反應(yīng)

將芐基-11氫吡咯并[3,4-B]吡啶（10g, 0.04622 mol）加入到甲醇（100ml）中，然后將其放入高壓釜中。在混合物中加入5% Pd/C （1g），在氫氣壓力下將反應(yīng)質(zhì)量加熱到55°C 4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至25°C，然后過濾混合物用甲醇（9.0 ml）清洗混合物。將溶劑蒸餾得到八氫- 1h -吡咯[3,4-b]吡啶。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Ding, Guangni; et al, Tri(pentafluorophenyl)borane-catalyzed reduction of cyclic imides with hydrosilanes: Synthesis of pyrrolidines, Tetrahedron (2018), 74(11), 1144-1150.

[2] Sekar, Sadagopan; et al, Synthesis and pharmacological evaluation of certain schiff bases of octahydro-1H-pyrrolo [3, 4-B] pyridine derivatives, International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences (2015), 7(9), 412-419.