N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，它可溶于大部分非質子性的有機溶劑例如氯仿，二氯甲烷等。N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛主要用作有機合成基礎化學試劑，有研究報道它可與炔烴進行Me3SiCl介導的三組分偶聯(lián)反應，生成 2,3,4,5-四取代的吡啶衍生物，在吡啶類生物活性分子的合成領域中有較好的應用。
縮合反應
圖1 N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛的縮合反應
在一個干燥的反應燒瓶中攪拌4,4'-二乙酰聯(lián)苯（4.00 mmol），無水DMF （12 ml）和N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛（12 ml）的混合物。然后將所得的反應混合物在90°C的氮氣氣氛下加熱攪拌反應大約12小時。反應結束后將反應混合物在室溫下冷卻，緩慢地往上述反應混合物中加入乙醚（20ml），形成黃色粉末。通過吸入過濾收集沉淀物，在室溫下將沉淀物浸入正戊烷中4小時。之后通過吸氣過濾收集沉淀物。將沉淀物在170°C真空下干燥過夜，通過緩慢蒸發(fā)甲醇溶液使產品重結晶即可得到目標產物分子。[1]
圖2 N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛的縮合環(huán)化反應
在甲苯（200 mL, 0.07 M）中加熱1-（2-羥基苯基）丙烷-1- 1 （2 mL, 14.57 mmol）和N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛（2 mL, 17.48 mmol）溶液回流。將混合物攪拌16小時，然后讓反應混合物冷卻到室溫。在真空中濃縮混合物，并往所得的反應混合物中加入飽和的NaHCO3水溶液。然后用乙酸乙酯萃取水層3次，在無水硫酸鎂上干燥合并的有機層，過濾組合有機層并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法（PE/EtOAc 9:1）純化即可得到目標產物分子。[1]
化學應用
N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛可用于通過氣相色譜法從尿液基質中測定可卡因及其主要代謝產物苯甲酰芽子堿。有文獻報道N,N-二甲基甲酰胺二乙基縮醛可用于吡咯并三嗪衍生物的合成，吡咯并三嗪衍生物表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
參考文獻
[1] Segovia, Claire; et al，Organocatalyzed One-Pot Sequential Deracemization of Aromatic Ketones Bearing a Tertiary Stereogenic Center, Advanced Synthesis & Catalysis (2022), 364(22), 3794-3799.