2-氨基苯乙酮鹽酸鹽別名：鄰氨基苯乙酮鹽酸鹽，白色至類白色結(jié)晶性粉末，易溶于水、甲醇、乙醇，微溶于丙酮，幾乎不溶于乙醚、乙酸乙酯、烴類溶劑，水溶液呈弱酸性；分子含伯氨基與酮羰基，氨基成鹽后穩(wěn)定性提升。2-氨基苯乙酮鹽酸鹽核心用于合成雜環(huán)化合物、醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料及光化學(xué)試劑，是合成咪唑、喹啉、吲哚等雜環(huán)的常用原料。

合成方法

向經(jīng)脫氣處理的2-疊氮基-1-芳基乙酮甲醇溶液（18.6mmol，100mL）中，加入二水合氯化亞錫（12.65g，55.8mmol）的甲醇溶液（160mL），氮氣保護下室溫攪拌反應(yīng)。以薄層色譜監(jiān)測反應(yīng)（展開劑：正己烷-乙酸乙酯=3:1），待原料完全消耗（反應(yīng)時長5~24小時）后，向反應(yīng)體系中通入干燥氯化氫氣體，通氣時長12小時。隨后減壓濃縮反應(yīng)液，將所得殘留物置于冰箱冷凍過夜。析出固體經(jīng)抽濾，并用冷甲醇洗滌得到產(chǎn)物2-氨基苯乙酮鹽酸鹽，無需進一步純化，直接用于下一步反應(yīng)[1]。

有機反應(yīng)

在常溫常壓下，將25.6g2-氨基苯乙酮鹽酸鹽、13.6g對甲氧基苯甲醛、500mL苯甲醚、1.62g氯化鐵、2.54g碘單質(zhì)依次加入到500mL三口瓶中。隨后充分?jǐn)嚢枨闆r下，置換反應(yīng)環(huán)境中的空氣為1.0atm氧氣，完成后90℃攪拌4h。反應(yīng)結(jié)束后，減壓旋干反應(yīng)物，反應(yīng)物粗品在硅膠柱色譜上以己烷?乙酸乙酯為淋洗劑洗脫，得到目標(biāo)產(chǎn)物2?對甲氧基苯基?5?苯基惡唑23.1g，產(chǎn)率92%[2]。

N-(2-氧代-2-苯乙基)氯乙酰胺的合成：2-氨基苯乙酮鹽酸鹽(3g,17.48mmol),三乙胺(7.27ml,52.44mmol)混合溶于40ml二氯甲烷中,冰浴冷卻下滴加10ml二氯甲烷稀釋的氯乙酰氯(1.71ml,22.72mmol),滴加過程中保持內(nèi)溫低于0℃,滴畢,所得土黃色混濁液升至室溫反應(yīng)8h,反應(yīng)完,將反應(yīng)液傾入冰冷的1N稀鹽酸(60ml)中，二氯甲烷(30mlX3)萃取,合并有機相，以飽和食鹽水(25mlX2)洗滌，無水硫酸鈉干燥,過濾,濾液減壓蒸除溶劑,所得黃色油狀物經(jīng)柱層析(石油醚/乙酸乙酯,5:1,v/v)得白色固體2.3g,熔點124-126℃,收率62.3%[3]。

參考文獻

[1] Kantsadi, A. L., Bokor, é., Kun, S., Stravodimos, G. A., Chatzileontiadou, D. S. M., Leonidas, D. D., Juhász-Tóth, é., Szakács, A., Batta, G., Docsa, T., Gergely, P., & Somsák, L. (2016). Synthetic, enzyme kinetic, and protein crystallographic studies of C-β-d-glucopyranosyl pyrroles and imidazoles reveal and explain low nanomolar inhibition of human liver glycogen phosphorylase. European Journal of Medicinal Chemistry, 123, 737–745. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2016.06.049

[2] 臺州學(xué)院. 一種惡唑類化合物及其制備方法和應(yīng)用:CN202510683214.1[P]. 2025-08-08.

[3] 中國藥科大學(xué). 新型聯(lián)苯雜環(huán)類衍生物、其制備方法及其作為藥物的用途:CN201510432499.8[P]. 2015-11-04.