米庫氯銨(Mivacurium Chloride)，又名美維松或美維庫銨，是臨床上最短效的芐異喹啉類非去極化肌松藥，誘導(dǎo)、蘇醒迅速。米庫氯銨在小兒麻醉中的應(yīng)用越來越廣泛，可安全用于小兒麻醉。3,4,5-三甲氧基苯乙酸是制備米庫氯銨的重要中間體。作為米庫氯銨必不可少的中間體3,4,5-三甲氧基苯乙酸在未來很長的一段時(shí)間內(nèi)都要很大的需求量，而目前合成米庫氯銨的3,4,5-三甲氧基苯乙酸基本都是以進(jìn)口為主，國內(nèi)生產(chǎn)的3,4,5-三甲氧基苯乙酸純度較低，進(jìn)口的純度大多能達(dá)到99％以上，但供應(yīng)量有限，且價(jià)格相當(dāng)昂貴(進(jìn)口的1g約80元)。改進(jìn)現(xiàn)有的合成路線，探索一條成本低廉，綠色環(huán)保的合成路線，為工業(yè)化生產(chǎn)提供更有價(jià)值的參考，以改變3,4,5-三甲氧基苯乙酸的供求現(xiàn)狀。

合成進(jìn)展^[1]

目前，報(bào)道3,4,5-三甲氧基苯乙酸合成多以3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料合成。

(1)Grignard反應(yīng)增加碳鏈法：以3,4,5-三甲氧基苯甲醛在甲醇中經(jīng)硼氫化鈉還原得相應(yīng)的芐醇真空蒸餾后經(jīng)濃 鹽酸氯代得3,4,5-三甲氧基氯芐，氯芐重結(jié)晶后與二氧化碳通過格氏試劑反應(yīng)合成3,4,5-三甲氧基苯乙酸；總收率為14.1％，該方法需高真空蒸餾且涉及無水條件嚴(yán)格的格氏反應(yīng)，收率較低，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。

(2)縮合-硝基氧化法：以3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料，經(jīng)硝基甲烷縮合生成3,4,5-三甲氧基-β-硝基苯乙烯，再經(jīng)硼氫化鈉選擇性還原雙鍵得到3,4,5-三甲氧基-(β-硝基乙基)苯，最后在酸性條件下氧化反應(yīng)獲得3,4,5-三甲氧基苯乙酸。總產(chǎn)率為45.0％，該路線操作復(fù)雜、后處理繁瑣、廢液較難回收利用、環(huán)境污染大。

(3)Witting反應(yīng)-鉻氧化法：以3,4,5-三甲氧基苯甲醛為原料，經(jīng)Witting反應(yīng)、鹽酸酸化、氧化反應(yīng)而得3,4,5-三甲氧基苯乙酸。該法僅介紹需四步完成最終產(chǎn)品的合成而無詳細(xì)工藝過程。

參考文獻(xiàn)

[1] 王岳群. 3,4,5-三甲氧基苯乙酸的合成研究[D]. 廣東:廣東工業(yè)大學(xué),2011. DOI:10.7666/d.y1941873.