3,5-二溴苯甲酸別名：3,5-二溴安息香酸，英文名稱：3,5-Dibromobenzoic acid，白色至類白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)：218~222℃，微溶于冷水，可溶于熱水、乙醇、乙醚、乙酸乙酯、二甲基甲酰胺等有機(jī)溶劑，難溶于石油醚，屬于芳香羧酸，具有弱酸性，可與堿反應(yīng)生成對(duì)應(yīng)的鹽。

下游產(chǎn)物

3,5?二溴?N?甲氧基?N?甲基苯甲酰胺的合成：向3,5?二溴苯甲酸(40.0g，143mmol，1.00當(dāng)量)和N,O?二甲基羥胺鹽酸鹽(18.1g， 186mmol，1.30當(dāng)量)以及N?乙基?N?異丙基丙烷?2?胺(55.4g，429mmol，74.7mL，3.00當(dāng)量)于乙腈(250mL)中的混合物中加入HATU(81.5g，214mmol，1.50當(dāng)量)。將混合物在25℃下攪拌16小時(shí)。然后將混合物用水(500mL)稀釋，并用EtOAc(3x100mL)萃取。將合并的有機(jī)層用Na2SO4干燥，過濾并濃縮。將粗產(chǎn)物通過硅膠色譜(石油醚/EtOAc)純化，得到黃色油狀的3,5?二溴?N?甲氧基?N?甲基苯甲酰胺(43.7g，135mmol，94.7％收率)[1]。

在密封的反應(yīng)器中，將3,5-二溴苯甲酸(1.0g,3.57mmol,1eq)、N,N-二甲基乙醇胺(735mI,7.15mmol,2eq)、三聚磷酸鉀(1.517g,7.15mmol,2eq)和碘化銅(I)(68mg,0.357mmol,0.1eq)溶于水(10mL)。將溶液于90℃加熱16小時(shí)，然后將其冷卻至室溫，倒入HCl 1N(100mL)。將混合物采用NaOH 1N和HCl 1N調(diào)節(jié)至pH~4，然后采用EtOAc蘋取(3x30mL)。合并的有機(jī)相用鹽水洗滌，硫酸鈉干燥，過濾，濃縮。殘留物經(jīng)快速色譜純化(DCM和DCM/MeOH/AcOH 90:10:1，0-50%)，獲得為油狀物的297(318mg,1.06mmol)，收率30%[2]。

使用超聲輔助將175.2mg(3mmol)的3,5?二溴苯甲酸和93mg的縮合劑EDC以及9.8mg的催化劑DMAP溶于20mL無水二氯甲烷中。升溫至25℃，將溶于10mL無水二氯甲烷的59.0mg的2,4?二甲基?7?羥基?3?甲酸乙酯香豆素并[4,3?b]吡啶，逐滴滴加至盛有上一步的圓底燒瓶中，在25℃下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。使用TLC薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)程，反應(yīng)期間溶液由無色變?yōu)槿榘咨⒂泄腆w析出，反應(yīng)停止，利用柱層析法(濕法上樣)進(jìn)行梯度洗脫，得到純化后的產(chǎn)物乳白色固體0.265g，產(chǎn)率56.70％，熔點(diǎn)194?197℃[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 拜耳公司. 作為農(nóng)藥的雜芳基-三唑化合物:CN202180028747.6[P]. 2022-12-30.

[2] 英菲尼蒂發(fā)現(xiàn)公司. 抑制BCL蛋白與結(jié)合伴侶的相互作用的化合物和方法:CN200780037098.6[P]. 2009-09-09.

[3] 新疆醫(yī)科大學(xué). 吡啶酮型香豆素衍生物及其制備方法和應(yīng)用:CN202510432382.3[P]. 2025-07-11.