概述
O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺（O-(Tetrahydro-2H-pyran-2-yl)hydroxylamine）是一種分子式為C5H11NO2，分子量為117.1463的化合物，常表現(xiàn)為白色低熔點固體。從結構的角度分析該物質，O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺的化學結構包含一個由氮原子和羥基（-OH）結合而成的羥基胺基團，該基團賦予O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺一些獨特的化學性質，使它在某些反應中表現(xiàn)出良好的活性，進而可以用于藥物合成等領域。
理化性質
相對密度：1.06g/cm3
熔點：34-37℃
沸點：81 °C at 20 mmHg (lit.)
應用
藥物合成領域，O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺可作為原料制備阿哌沙班。阿哌沙班（商品名為eliquis），是一種由輝瑞公司和百時美施貴寶公司聯(lián)合開發(fā)的用于預防選擇性髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術患者的靜脈血栓栓塞的藥物，于2011年獲得歐洲批準上市。阿哌沙班對xa因子有高度的選擇性，代謝性清除率低，口服生物利用度高，可以有效預防選擇性髖關節(jié)或膝關節(jié)置換手術患者的靜脈血栓栓塞[1]。
此外，在分析檢測領域報道了一種檢測溶液中MMP9蛋白的方法。該方法包括設計MMP9特異性小分子配體，小分子配體的化學合成，SPR法檢測溶液中的MMP9三個主要步驟。其中，小分子配體的化學合成主要流程如下：①制備KF-CaF2熔融物；②制備對甲基苯磺酰氟；③采用催化劑LDA進行反應得化合物Ⅰ；④HCL氣體脫去反應物上Boc基團，得化合物Ⅱ；⑤采用催化劑三乙胺進行反應得化合物Ⅲ；⑥化合物Ⅱ與化合物Ⅲ反應得化合物Ⅳ；⑦化合物Ⅳ與NaOH溶液進行反應得化合物Ⅴ；⑧采用催化劑為O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺，NMM，HOBT和EDC進行反應得化合物Ⅵ；⑨化合物Ⅵ脫去保護基團得MMP9小分子配體。大量的分析實驗表明，該發(fā)明方法靈敏度高，可被推廣應用[2]。
有關研究
結核病(Tuberculosis,TB)是一種由結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，MTB)引起的傳染性疾病。結核桿菌通常由呼吸道傳播，主要侵犯肺，此外還可感染其它組織器官。烏梅為薔薇科植物梅的干燥近成熟果實，具有斂肺，澀腸，生津，安蛔的功效。有關實驗表明，烏梅的乙醇提取物具有抗結核桿菌活性，活性部位為乙酸乙酯萃取物。研究人員擬采用活性跟蹤分離方法，分離鑒定活性分子，并進行結構修飾，為研發(fā)新型抗結核桿菌藥物奠定基礎。通過乙醇熱回流法得到烏梅活性單體化合物5-羥甲基糠醛，抑制結核桿菌的MIC值為120μg/mL。將5-羥甲基糠醛與O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺反應得到的化合物2-(5-羥甲基糠醛肟)經檢測其MIC為60μg/mL，相較于5-羥甲基糠醛提高了1倍。
基于5-羥甲基糠醛通過肟化反應增強抗結核桿菌活性的實驗基礎，研究人員假設肟類化合物可能普遍具有抗結核桿菌活性。因此，選擇肉桂醛，吲哚-3-甲醛，吡啶-2-甲醛，水楊醛，4-氰基苯甲醛，3,4,5-三甲氧基苯甲醛，與羥氨羧酸芐酯，羥胺磺酸，O-(四氫-2H-吡喃-2-基)羥基胺，鹽酸羥胺進行肟化反應，吲哚-3-甲醛與硫代氨基脲進行席夫堿反應得到了8個化合物。抗結核桿菌試驗結果表明，所得大部分化合物均表現(xiàn)出良好的結核桿菌抑制能力。后續(xù)得作用機制探究實驗同樣證明，通過肟化反應將化合物上的醛基修飾為肟基可以顯著提高化合物抗結核桿菌活性。這為研發(fā)具有新作用機制的抗結核桿菌分子提供了新思路[3]。
參考文獻
[1]陳國良,包雪飛,周啟璠,等.阿哌沙班衍生物及其制備方法和用途:CN201710733736.3[P].
[2]王志平,劉映前,姚小軍,等.一種檢測溶液中MMP9蛋白的方法:CN201410180514.X[P].
[3]張春菁.烏梅抗結核桿菌成分的活性跟蹤及結構修飾[D].貴州大學.