背景技術(shù)

3,4-二羥基-5-硝基苯甲酸,可用于3,5-雙取代兒茶酚類兒茶酚-O甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑的合成,或作為合成力復(fù)霉素類抗生素(3-羥基力復(fù)霉素,3-羥基甲氧基力復(fù)霉素等)進(jìn)行生物合成時的必要前體物質(zhì)。常以香蘭素2為原料制得5-硝基香蘭酸4后,再脫甲基得到。以香蘭素為原料制備4主要有2種制備方法:①先氧化再硝化,收率分別為92.3%和65%;②先硝化再氧化制得，收率分別為74.07%和46.1%。方法①中,氧化得到的香蘭酸需在堿性條件下經(jīng)NaNO2硝化、酸化、水重結(jié)晶制得粗產(chǎn)物,以石油醚提取副產(chǎn)物,剩余物再堿化、過濾、酸化及脫色純化才得到4,該法后處理非常繁瑣。若采用HNO3或HNO3-HOAc硝化,則會脫羧形成二硝基愈創(chuàng)木酚等副產(chǎn)物而得不到4。因此本文采用方法②即先硝化后氧化法制得4,再脫甲基得到3,4-二羥基-5-硝基苯甲酸。并對各步反應(yīng)作了一些改進(jìn)。

制備工藝^[1]

1、5-硝基香蘭素

將15.2g,0.1mol香蘭素2溶于60ml冰醋酸中,于20±2℃滴加10ml 65%硝酸,加畢于25~30℃反應(yīng)約45min,TLC檢測反應(yīng)終點[展開劑:二氯甲烷-乙酸乙酯(3:0.5)]。將反應(yīng)物倒入2L冰水中，過濾、水洗,再用冰醋酸重結(jié)晶得18.6g，收率94.4%。mp:177-178℃。

2、5-硝基香蘭酸

攪拌下將20.4g,0.12mol硝酸銀,100ml水溶液,加入5.3g(0.132mol)NaOH和50ml水溶液,析出Ag2O,過濾,水洗除去硝酸鹽,投入反應(yīng)瓶,加入200ml水和24g(0.6mol)NaOH,劇烈攪拌下加熱至70℃,分批加入19.7g 5-硝基香蘭素(0.1mol),保溫反應(yīng)10min,趁熱過濾,用適量熱水洗滌濾清。合并濾液、加速通入SO2氣體至大量沉淀出現(xiàn),倒入體積比為(1:1)的稀鹽酸溶液(100ml)中,冷卻至10~15℃。過濾,冰水洗滌,抽干,用SO2飽和的水重結(jié)晶,得亮黃色粉末狀 19.2g,90.1%4,mp:214~216℃。

3、3,4-二羥基-5-硝基苯甲酸

將5g(0.02mol)4溶于300ml HBr中,加熱回流3h,冷卻。減壓蒸餾,殘余物用二氯乙烷提取(15mlX3),蒸出二氯乙烷,用CH2Cl2-CH3OH重結(jié)晶，即得18.25g 3,4-二羥基-5-硝基苯甲酸，收率77.5%，mp:147~150℃。

參考文獻(xiàn)

[1]陳毅平,蘇敏,蔡少芳. 3,4-二羥基-5-硝基苯甲酸的合成[J]. 精細(xì)化工中間體,2002,32(1):22-23. DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2002.01.009.