3,6-二氯噠嗪-4-胺，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)結(jié)合成鹽。3,6-二氯噠嗪-4-胺是一種鹵代噠嗪衍生物，主要用作藥物分子合成原料，在噠嗪類生物活性分子和藥物分子的合成中有一定的應(yīng)用，有文獻報道該物質(zhì)可用于雙環(huán)雜環(huán)抗癌劑的制備。

化學(xué)性質(zhì)

3,6-二氯噠嗪-4-胺結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的親核性，它可在堿性條件下對常見的親電試劑例如烯丙基溴和碘甲烷類物質(zhì)等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。3,6-二氯噠嗪-4-胺結(jié)構(gòu)中的氯原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。

偶聯(lián)反應(yīng)

圖1 3,6-二氯噠嗪-4-胺的偶聯(lián)反應(yīng)

將3,6-二氯噠嗪-4-胺（60毫克），4-甲氧基苯硼酸（61毫克），碳酸鈉（2等量，2 mmol）和Pd(PPh3)4（5摩爾%）加入到反應(yīng)瓶（氮氣下）。使反應(yīng)混合物脫氣，然后在混合物中加入3/1 DME/水混合物（6.5 mL）。把小瓶蓋好，用氮氣沖洗小瓶，微波加熱（110°C，10分鐘）。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進行冷卻，然后將所得反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮。用乙酸乙酯對粗反應(yīng)體系進行兩次萃取，在無水硫酸鈉上干燥有機層。過濾有機層除去干燥劑。然后將有機層蒸發(fā)至干燥，用乙酸乙酯/庚烷在硅膠層析上提純粗產(chǎn)物即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

制備方法

圖2 3,6-二氯噠嗪-4-胺的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將1.0 g (5.4 mmol) 3,4,6 -三氯吡嗪加入10ml conc氫氧化銨反應(yīng)體系中。將所得的反應(yīng)混合物加熱至90°C并將其在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約1小時。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物緩慢地冷卻至室溫，然后往上述反應(yīng)混合物中加入10毫升水，通過過濾收集沉淀物并用乙醚進行洗滌即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3,6-二氯噠嗪-4-胺。[2]

參考文獻

[1] Blaise, Emilie; et al, Access to 4-Alkylaminopyridazine Derivatives via Nitrogen-Assisted Regioselective Pd-Catalyzed Reactions, Journal of Organic Chemistry (2014), 79(21), 10311-10322.

[2] Ascenzio, Melissa ; et al, An Activity-Based Probe Targeting Non-Catalytic, Highly Conserved Amino Acid Residues within Bromodomains, Angewandte Chemie, International Edition (2019), 58(4), 1007-1012.