L-谷氨酸-α-芐酯是氨基酸衍生物，是一種無(wú)色或微黃色液體。它具有延長(zhǎng)麻醉作用、鎮(zhèn)痛作用和抗痙攣?zhàn)饔玫奶匦浴Ｋ谑覝叵路€(wěn)定，可以溶解在有機(jī)溶劑中。
反應(yīng)信息
1、在0℃下向L-谷氨酸-alpha-芐酯(10.3g，37.63mmol，1當(dāng)量，HCl)于DCM(1200.00mL)中的溶液中添加二異丙基乙胺(19.45g，150.52mmol，26.22mL，4當(dāng)量)， 然后在0℃下添加氯甲酸甲酯(3.56g，37.63mmol，2.91mL，1當(dāng)量)，將混合物在25℃下攪拌2 小時(shí)。通過(guò)LCMS監(jiān)測(cè)反應(yīng)，并且當(dāng)反應(yīng)完成時(shí)，將溶液倒入水(2500mL)中并用HCl(1M)調(diào)節(jié)pH＝2至3，并用DCM(3x2500mL)萃取，將有機(jī)相用鹽水(50mL)洗滌，用無(wú)水Na2SO4干燥，過(guò)濾并真空濃縮。將殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法(SiO2，二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)純化，得到(S)?5?(芐氧基)?4?((甲氧基羰基)氨基)?5?氧代戊酸(25.0g，63％)，為無(wú)色油狀物。LCMS：m/z＝ 296.0(M+H+)[1]。
2、專利CN202010241629.0實(shí)施例4芐基十六烷二?；?L-Glu-OBn的合成，將十六烷二酸琥珀酰亞胺芐酯(10.0g，21.11mmol)與L-谷氨酸-alpha-芐酯(5.26g， 22.17mmol)溶解于100mL乙腈中，加入三乙胺(3.2g，31.67mmol)置于30℃攪拌12小時(shí)，反應(yīng) 結(jié)束加入120mL 1M鹽酸溶液和90mL自來(lái)水，降溫至-5℃中攪拌析晶2.0小時(shí)，過(guò)濾并用適量水洗濾餅至中性，濾餅置于45℃中真空干燥至恒重，即可得到芐基十六烷二酰基-L-Glu-OBn淡黃色固體12.09g，收率96.12％，HPLC檢測(cè)純度為97.53％[2]。
3、專利CN202180058489.6提供了載藥的大分子及其制備方法，其中實(shí)施例14第一步，氮?dú)夥障拢瑢⒒衔風(fēng)-谷氨酸-alpha-芐酯(1-Z01-J01,5g, 18.3mmol)溶于二氯甲烷(50mL),加入三乙胺(5.5g,54.9mmol)，冷卻至0℃，滴加乙酸酐(2g,18.7mmol)，室溫反應(yīng)過(guò)夜。用水洗(20mLx2)，合并水相，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH為1，用乙酸乙酯萃取(50mLx3)，濃縮后得4.7g化合物1-Z01-Q-02，收率:91%。MS-ESI:m/z280.2 [M+H]+[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]曼寧研究公司. 小分子VE-PTP抑制劑:CN202180050398.8[P]. 2024-01-26.
[2]東莞市東陽(yáng)光生物藥研發(fā)有限公司,廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司. 制備長(zhǎng)鏈脂肪二酸單芐酯的方法及其應(yīng)用:CN202010241629.0[P]. 2020-06-26.
[3]上海森輝醫(yī)藥有限公司,上海盛迪醫(yī)藥有限公司,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司. 載藥的大分子及其制備方法:CN202180058489.6[P]. 2023-05-16.