L-谷氨酸-alpha-芐酯英文名：L-Glutamic acid α-benzyl ester，CAS號：13030-09-6，白色至類白色結晶粉末，熔點：157℃，溶于甲醇、DMF、DMSO；微溶于水；不溶于己烷、乙醚。L-谷氨酸-alpha-芐酯能夠用于選擇性合成C-端谷氨酸肽；α-羧基被保護，γ-羧基可與氨基縮合；氨基可進一步用Boc/Fmoc保護，制備抗腫瘤、抗炎、神經保護類藥物，還可用于酶抑制劑、抗原合成及谷氨酸代謝研究。
制備方法
將(S)?5?(芐氧基)?4?((叔丁氧基羰基)氨基)?5?氧代戊酸(50.00g，148.21mmol，1當量)于乙酸乙酯(150.00mL)和HCl/EtOAc(4M，800.00mL，21.59當量)中的溶液在0℃下攪拌1小時。將混合物過濾并將濾餅真空干燥，得到L-谷氨酸-alpha-芐酯(32.00g，粗產物)，為白色固體[1]。
有機反應
1、在0℃下向L-谷氨酸-alpha-芐酯(10.3g，37.63mmol，1當量，HCl)于DCM(1200.00mL)中的溶液中添加二異丙基乙胺(19.45g，150.52mmol，26.22mL，4當量)，然后在0℃下添加氯甲酸甲酯(3.56g，37.63mmol，2.91mL，1當量)，將混合物在25℃下攪拌2小時。通過LCMS監(jiān)測反應，并且當反應完成時，將溶液倒入水(2500mL)中并用HCl(1M)調節(jié)pH＝2至3，并用DCM(3x2500mL)萃取，將有機相用鹽水(50mL)洗滌，用無水Na2SO4干燥，過濾 并真空濃縮。將殘余物通過硅膠柱色譜法(SiO2，二氯甲烷∶甲醇＝15∶1)純化，得到(S)?5?(芐氧基)?4?((甲氧基羰基)氨基)?5?氧代戊酸(25.0g，63％)，為無色油狀物。LCMS：m/z＝296.0(M+H+)[1]。
2、芐基二十烷二?；?L?Glu?OBn的合成：將二十烷二酸琥珀酰亞胺芐酯(10.0g，18.88mmol)與L-谷氨酸-alpha-芐酯(4.70g，19.82mmol)溶解于100mL乙腈中，加入三乙胺(2.87g，28.32mmol)置于30℃攪拌12小時，反應結束一次加入120mL 1M鹽酸溶液和90mL自來水，降溫至?5℃中攪拌析晶2.0小時，過濾并用適量水洗濾餅至中性，濾餅置于45℃中真空干燥至恒重，即可得到芐基二十烷二酰基?L? Glu?OBn淡黃色固體12.31g，收率97.00％，HPLC檢測純度為96.03％。ESI?MS m/z：651.7[M+H]+[2]。
參考文獻
[1] 曼寧研究公司. 小分子VE-PTP抑制劑:CN202180050398.8[P]. 2024-01-26.
[2] 廣東東陽光藥業(yè)有限公司. 制備長脂肪鏈二酸衍生物的方法及其應用:CN202110292064.3[P]. 2021-06-29.