N-甲基-P-氨基苯甲醚，常溫常壓下為粘黃色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑。N-甲基-P-氨基苯甲醚是一種苯胺衍生物，可用作有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥分子原料，可用于富電子的苯胺類生物活性分子的制備。

理化性質(zhì)

N-甲基-P-氨基苯甲醚結(jié)構(gòu)中的氨基單元具有顯著的堿性和一定的親核性，它可在堿性條件下對(duì)常見的親電試劑例如碘甲烷或者溴乙烷類物質(zhì)等進(jìn)行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的N-烷基化的衍生物。N-甲基-P-氨基苯甲醚可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代物等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)。

合成方法

圖1 N-甲基-P-氨基苯甲醚的合成方法

將碘甲烷（5.5 mmol， 1.1當(dāng)量）加入到對(duì)甲氧基苯胺（5 mmol， 1當(dāng)量）和碳酸鉀（829 mg, 6 mmol， 1.2當(dāng)量）的N,N-二甲基甲酰胺（10 mL, 0.5 M）溶液中。將反應(yīng)混合物放入油浴中，然后將反應(yīng)混合物在50℃下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后用飽和NH4Cl水溶液淬滅反應(yīng)混合物，然后用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取所得的反應(yīng)混合物三次。用鹽水洗滌結(jié)合的有機(jī)相并用無水硫酸鈉干燥有機(jī)相。在減壓下濃縮有機(jī)相，所得的剩余物通過用硅膠（洗脫液：己烷/乙酸乙酯= 50:1）快速色譜法純化即可得到產(chǎn)物N-甲基-P-氨基苯甲醚。[1]

酰化反應(yīng)

圖2 N-甲基-P-氨基苯甲醚的?；磻?yīng)

將N-甲基-P-氨基苯甲醚（13.8 mmol， 1等量）與TEA （27.7 mmol， 2等量）溶于無水二氯甲烷（50 mL）中。然后將反應(yīng)混合物在氬氣中并在冰水浴中冷卻。往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入甲基丙烯酰氯（18mmol， 1.5當(dāng)量），將反應(yīng)體系恢復(fù)至室溫過夜。然后用水（40毫升）稀釋反應(yīng)混合物，轉(zhuǎn)移到分離漏斗，分離DCM層，用鹽水（50 mL）清洗。在真空中蒸發(fā)得到的干燥有機(jī)相即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Han, Zhengyu ; et al, Gold-Catalyzed Synthesis of (Dihydro)quinolones by Cyclization of Benzaldehyde-Tethered Ynamides and Anilines, Organic Letters (2025), 27(11), 2799-2805.

[2] Solomin, Vitalii; et al, Ball-milling and piezoelectric materials enabled radical trifluoromethylation of enamides and acrylamides, Organic Chemistry Frontiers (2025), 12(5), 1467-1473.