4-溴噻吩-3-羧酸作為有機(jī)合成中間體，可用于制備多種具有特殊性能的化合物。例如，在金屬催化的C-H活化反應(yīng)中，可作為底物參與反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)噻吩環(huán)上特定位置的官能團(tuán)化，進(jìn)而合成一系列具有潛在生物活性或材料性能的噻吩衍生物。
合成應(yīng)用
1、專利CN201680048560.1實(shí)施例70步驟A:4-溴-N-(二甲氧基甲基)噻吩-3-甲酰胺的合成，將5.01g 4-溴噻吩-3-羧酸(24.2mmol)溶于25mL乙酸異丙酯并加入17.9mL SOCl2(242mmol),然后將混合物于50℃下攪拌2小時(shí)。然后蒸除過量的SOCl2,將殘余物溶于25mL乙酸異丙酯并冷卻至10℃。加入10.6mL DIPEA(60.5mmol)和4.0mL氨基乙醛縮二甲醇(36.3mmol)。將混合物升溫至室溫并在氮?dú)夥障聰嚢柽^夜。將混合物用10%H3PO4水溶液稀釋并用乙酸異丙酯萃取。將合并的有機(jī)相用10%KH2PO4水溶液和鹽水洗滌,然后用硫酸鈉干燥,過濾并將濾液減壓濃縮得到4-溴-N-(二甲氧基甲基)噻吩-3-甲酰胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ:8.36(t,1H)，7.93(d,1H)，7.72(d,1H)，4.48(t,1H)，3.31-3.28(m,8H)[1]。
2、專利CN201480014146.X關(guān)于I.2.2中間體4-溴噻吩-2,3-二甲酸的制備，將二異丙胺(17.92mL,128mmol)溶解于THF(300 mL)中且在-30℃下攪拌,同時(shí)逐滴添加BuLi (8.91g,139mmol)。在相同溫度下將混合物攪拌0.5h。隨后使混合物冷卻至-78℃且緩慢添加溶解于無(wú)水THF(200mL)中的4-溴噻吩-3-羧酸(12g,58.0mmol)及HMPA(2.02mL,11.6mmol)。在相同溫度下將混合物攪拌。隨后在-40℃下以過量氣態(tài)CO2凈化反應(yīng)混合物。使所得溶液在室溫下攪拌約15min且隨后以H2O淬滅。添加10%NaOH水溶液。分離含水層且以EtOAc洗滌。將含水層以10%HCl水溶液酸化至pH1-2且以乙酸乙酯(3X200mL)萃取。將合并的有機(jī)層以鹽水洗滌、經(jīng)Na2SO4干燥、過濾且在減壓下濃縮獲得呈白色固體狀的標(biāo)題化合物(11g,43.8mmol,76%產(chǎn)率),其不經(jīng)進(jìn)一步純化即用于下一步驟中[2]。
3、專利CN202410525739.8實(shí)施例9吲哚[1,2-a]噻吩并[3,4-c]喹啉的制備，向25mL反應(yīng)管中加入底物1-(2-氯苯基)-1H-吲哚45.5mg(0.2mmol)，4-溴噻吩-3-羧酸62.1mg(0.3mmol)，PdCl2 0.2mg(0.5mol%)，配體L4 103mg(5mol%)，碳酸鉀55.3mg(2eq)，水2mL，加入磁子，在40°C油浴中劇烈攪拌反應(yīng)3h。反應(yīng)結(jié)束后，用3X0.5mL二氯甲烷萃取反應(yīng)液,合并有機(jī)層,旋蒸除去有機(jī)溶劑,粗品經(jīng)過柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物46.5mg,收率85%[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 法國(guó)施維雅藥廠,弗納里斯研發(fā)有限公司. 新的二環(huán)衍生物、其制備方法以及含有它們的藥物組合物:CN201680048560.1[P]. 2018-06-08.
[2] 艾伯維德國(guó)有限責(zé)任兩合公司,艾伯維公司. 磷酸二酯酶10A型的新型抑制劑化合物:CN201480014146.X[P]. 2016-02-24.
[3] 新鄉(xiāng)市潤(rùn)宇新材料科技有限公司. 一種膠束催化脫羧偶聯(lián)環(huán)化水相合成吲哚并[1,2-f]菲啶類化合物的方法:CN202410525739.8[P]. 2024-08-23.