背景及概述

2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶，CAS號39903-01-0，英文名稱2-Amino-3-hydroxy-5-bromopyridine，亦常稱2-氨基-5-溴吡啶-3-醇，是多官能團(tuán)取代吡啶雜環(huán)中間體，精確分子量189.01，為醫(yī)藥、有機(jī)合成領(lǐng)域關(guān)鍵基礎(chǔ)原料。

特性

2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶為米白至淺卡其色結(jié)晶固體，微溶于冷水，易溶于甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺等極性有機(jī)溶劑，油水分配系數(shù)LogP約1.71，常溫密封避光儲存可保持穩(wěn)定。2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶分子骨架為吡啶環(huán)，2位連氨基、3位連羥基、5位連溴原子，鄰位氨基與羥基形成分子內(nèi)氫鍵，同時溴原子作為優(yōu)良離去基團(tuán)，三重活性位點(diǎn)賦予其極強(qiáng)的衍生改造能力，是典型多反應(yīng)位點(diǎn)雜環(huán)砌塊。

制備

以6-溴惡唑并[4,5-b]吡啶-2-酮為起始原料，堿性水解開環(huán)得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶，工藝收率穩(wěn)定、雜質(zhì)易分離，工業(yè)化與實(shí)驗(yàn)室制備均可采用；另有2-氨基-3-羥基吡啶選擇性溴化工藝，適合小批量科研制備[1]。

圖1 2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶可在縮合劑作用下與醛類環(huán)合，構(gòu)建吡啶并噁唑啉雜環(huán)配體，廣泛用于金屬催化配體合成；5位C-Br鍵可發(fā)生Suzuki-Miyaura、Heck、Buchwald偶聯(lián)，接入芳環(huán)、烷基、雜環(huán)片段；氨基可?；?、烷基化構(gòu)建酰胺、胺類側(cè)鏈，羥基可甲基化、酯化修飾，適配多條藥物合成路線。

2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶用于抗寄生蟲咪唑吡啶類藥物合成，通過偶聯(lián)、環(huán)合構(gòu)建靶向驅(qū)蟲活性母核；作為激酶抑制劑、抗炎小分子的關(guān)鍵片段，2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶與靶點(diǎn)蛋白形成氫鍵，溴原子調(diào)節(jié)分子脂溶性與膜通透性；2-氨基-3-羥基-5-溴吡啶用于吡啶類有機(jī)光電配體、配位催化劑制備，在有機(jī)合成催化、材料化學(xué)有少量拓展應(yīng)用，市面商用試劑純度多為98%（HPLC），分克級科研試劑與公斤級工業(yè)原料兩類規(guī)格。

參考文獻(xiàn)

[1]PFIZER INC.Patent: WO2006/21886 A1, 2006 ;Location in patent: Page/Page column 64; 65 ;