背景及概述
N-甲基-1-萘甲胺，CAS號14489-75-9，分子式C??H??N，分子量171.24，又稱1-甲基氨甲基萘，是含萘環(huán)結(jié)構(gòu)的脂肪仲胺類精細(xì)有機中間體，在醫(yī)藥合成領(lǐng)域具備不可替代的核心價值，同時延伸應(yīng)用于染料、光電材料與有機合成催化領(lǐng)域。
特性
N-甲基-1-萘甲胺為無色至淺黃透明油狀液體，帶有特征萘類芳香氣味，易溶于乙醇、氯仿、甲苯、丙酮等有機溶劑，微溶于冷水，N-甲基-1-萘甲胺分子由萘環(huán)、亞甲基橋與N-甲基仲胺構(gòu)成，仲胺氮原子帶有孤對電子，可發(fā)生烷基化、?；⒊甥}、親核取代等典型胺類反應(yīng)；萘環(huán)共軛體系賦予分子穩(wěn)定共軛結(jié)構(gòu)，可參與偶聯(lián)、環(huán)合反應(yīng)，是構(gòu)建手性藥物、雜環(huán)分子的關(guān)鍵骨架原料。
制備
工業(yè)主流合成路線以1-氯甲基萘與過量甲胺醇溶液親核取代制備[1]，碳酸鉀作縛酸劑抑制二烷基化副產(chǎn)物，低溫滴加原料控溫減少多取代雜質(zhì)，反應(yīng)后經(jīng)水洗、干燥、減壓精餾得到純度98%以上成品；另有甲酰胺水解工藝，副反應(yīng)更少、提純簡單，適合高端醫(yī)藥級原料生產(chǎn)。
圖1 N-甲基-1-萘甲胺的合成反應(yīng)式
用途
N-甲基-1-萘甲胺是合成萘替芬、特比萘芬等丙烯胺類抗真菌藥的關(guān)鍵原料，通過后續(xù)官能團修飾形成抑制真菌麥角固醇合成的藥效骨架，廣泛用于皮膚癬、甲癬外用原料藥生產(chǎn)。在有機合成中可作為手性配體前體，制備不對稱催化胺類試劑；染料行業(yè)用于合成耐曬萘系熒光染料，依托萘環(huán)共軛結(jié)構(gòu)提升發(fā)光效率；少量用于農(nóng)用精細(xì)化學(xué)品中間體，制備低毒植物生長調(diào)節(jié)劑。
伴隨抗真菌藥物市場持續(xù)擴容，同時在有機光電、手性催化領(lǐng)域不斷拓展新應(yīng)用，N-甲基-1-萘甲胺作為特色芳香仲胺中間體，具備穩(wěn)定的產(chǎn)業(yè)需求與研發(fā)拓展?jié)摿Α?/p>
參考文獻
[1]NATCO PHARMA LIMITED.Patent: WO2004/80945 A1, 2004 ;Location in patent: Page 8 ;