背景及概述

2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶，別名2-氯-4,6-二甲基尼古丁腈，為白色至淺黃褐色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)98–99℃，理論沸點(diǎn)305.3℃，密度1.22g/cm3，脂溶性良好，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯等有機(jī)溶劑，微溶于水；分子同時(shí)攜帶2位氯原子、3位氰基、4/6位甲基，是高官能團(tuán)化吡啶砌塊，氯易發(fā)生芳香親核取代，氰基可水解、還原、環(huán)合衍生雜環(huán)，合成可塑性極強(qiáng)。儲(chǔ)存需密封低溫、隔絕濕氣，具有刺激性，屬于有毒有機(jī)中間體。

制備

底物3-氰基-4,6-二甲基-2-羥基吡啶與過量三氯氧磷投入回流反應(yīng)釜，升溫回流攪拌10–12h，TLC（乙酸乙酯/正己烷=1:3）監(jiān)測(cè)原料完全消耗[1]；反應(yīng)液緩慢倒入碎冰中淬滅，攪拌析出奶油色固體粗品；抽濾，水洗至中性，乙酸乙酯重結(jié)晶提純，干燥得到純度≥99%2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶成品。工藝成熟、原料易得、適合批量生產(chǎn)。

圖1 2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶用于CDK周期蛋白依賴性激酶抑制劑合成，開發(fā)抗腫瘤候選藥物，通過修飾2位氯、3位氰基調(diào)控分子與激酶結(jié)合口袋的親和力；同時(shí)作為抗病毒、抗炎藥物母核砌塊，構(gòu)建多取代吡啶類小分子藥物；氰基水解得到吡啶羧酸，是很多口服靶向藥的關(guān)鍵骨架片段。2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶合成吡啶類除草劑、殺菌劑、殺蟲劑：通過取代氯原子引入酰胺、雜環(huán)、酯基，制備高選擇性作物保護(hù)劑，用于果蔬、大田作物病害防控，兼具低殘留優(yōu)勢(shì)。2-氯-3-氰基-4,6-二甲基吡啶是有機(jī)合成與新材料砌塊，用于構(gòu)建稠合氮雜環(huán)（吡啶并嘧啶、吡啶并三唑等），用于光電有機(jī)小分子、熒光探針；配位化學(xué)配體前體，氰基與吡啶氮可螯合過渡金屬，制備催化反應(yīng)配體。

參考文獻(xiàn)

[1]Klunder, Janice M.; Hargrave, Karl D.; West, MaryAnn; Cullen, Ernest; Pal, Kollol; et al.[J]Journal of Medicinal Chemistry, 1992 , vol. 35, # 10 p. 1887 - 1897.