2-丁基-5-硝基苯并呋喃（2-Butyl-5-nitrobenzofuran，CAS：133238-87-6）為淡黃色液體，分子式為C12H13NO3，分子量為219.24，其為合成決奈達隆藥物的關(guān)鍵中間體。決奈達?。╠ronedarone）是一種苯并呋喃類衍生物，其化學名稱為2-正丁基-3-[4-(3-二正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲磺酰胺基苯并呋喃鹽酸鹽，是法國賽諾菲-安萬特公司開發(fā)的抗心律失常藥，2009年7月經(jīng)FDA批準首次在美國上市，適用于心房顫動和心房撲動患者的心律控制、維持竇性心律和減慢室性心律，臨床主要用于治療心律失常。

合成工藝

2-丁基-5-硝基苯并呋喃合成方法有很多報道，然而大多存在路線工藝復(fù)雜，原料不易獲得或成本高、副產(chǎn)物多目標產(chǎn)物收率低等問題。2013年，沈紅等人[1]對傳統(tǒng)工藝進行了改進(圖1)，以鄰羥基苯乙酸(I)為原料，先脫水關(guān)環(huán) 成苯并呋喃-2-酮(II)，II經(jīng)硝化得到5-硝基-苯并呋喃-2-酮(Ⅲ)，Ⅲ與戊酰氯?；玫?-(1-羥基戊烯基)-5-硝基苯并呋喃-2-酮(Ⅳ)，避免了用正戊酸酐?；?，合成工藝簡單，不產(chǎn)生大量廢酸；然后Ⅳ在固體超強酸-醋酸體系下加熱發(fā)生脫羧重排得到2-正丁基-5-硝基苯并呋喃(V)，避免了用濃硫酸脫羧重排。摸索出最佳條件為：n(正戊酰氯)／n(5-硝基苯并呋喃-2-酮=3：l，m(固體超強酸)／m(原料)=3：100，總收率為56.3％。正戊酰氯較正戊酸酐更易制備，采用正戊酰氯取代正戊酸-正戊酸酐體系作為酰化劑，避免了大量廢酸的產(chǎn)生；固體超強酸S042-／Zr02酸性強于硫酸，采用固體超強酸可以減少有機碳化，降低設(shè)備腐蝕程度，處理簡單，反應(yīng)體系可以循環(huán)使用，保護了環(huán)境。

圖1. 2-丁基-5-硝基苯并呋喃合成路線

參考文獻

[1] 沈紅，韓欣怡，柏書元，齊珍，汪海波. 2-正丁基-5-硝基苯并呋喃的合成工藝改進. 廣東化工. 2013, 40(6):6-7.