研究背景
3(2H)-噠嗪酮類雜環(huán)化合物在農(nóng)藥，醫(yī)藥研究開(kāi)發(fā)中有著重要的地位，3(2H)-噠嗪酮類殺蟲(chóng)劑是繼氨基甲酸酯類，擬除蟲(chóng)菊酯類，煙堿類等由植物源物質(zhì)改造而成的新的殺蟲(chóng)劑系列[1]。6-甲基-3(2H)-噠嗪酮是一種取代3(2H)-噠嗪酮衍生物，化學(xué)式為C5H6N2O，分子量為110.1139。根據(jù)不同命名習(xí)慣，6-甲基-3(2H)-噠嗪酮又可被叫做6-甲基-2H-噠嗪-3-酮，6-甲基-3-噠嗪酮等，英文名稱為6-Methylpyridazin-3(2H)-one。
合成方法
至于合成方法，6-甲基-3(2H)-噠嗪酮可以茴香醚為原料經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)，環(huán)合反應(yīng)以及脫氫反應(yīng)等步驟合成[2]。此外，也可以乙酰丙酸乙酯為原料，進(jìn)行成環(huán)及脫氫反應(yīng)得到6-甲基-3(2H)-噠嗪酮[3]。實(shí)驗(yàn)測(cè)定該物質(zhì)熔點(diǎn)為143-145°C，因此常溫常壓下6-甲基-3(2H)-噠嗪酮可以穩(wěn)定存在，常表現(xiàn)為類白色至琥珀色粉末。
應(yīng)用
6-甲基-3(2H)-噠嗪酮的應(yīng)用領(lǐng)域主要集中于醫(yī)藥領(lǐng)域，例如用于制備磺胺藥物3-磺胺-6-甲基噠嗪。具體地，糠醇在催化量的礦酸存在下與正丁醇反應(yīng)，經(jīng)過(guò)開(kāi)環(huán)、重排生成4-氧代戊酸酯，不經(jīng)分離直接與水合肼作用閉環(huán)生成4,5-二氫-6-甲基-3-噠嗪酮水合物，再經(jīng)真空干燥脫水得4,5-二氫-6-甲基-3-噠嗪酮。將4,5-二氫-6-甲基-3-噠嗪酮溶于冰醋酸中，與溴反應(yīng)后得6-甲基-3-噠嗪酮?dú)滗逅猁}，此步收率較文獻(xiàn)方法提高15.7％。以乙酸鈉處理溴酸鹽產(chǎn)物并經(jīng)丙酮重結(jié)晶可得到產(chǎn)品磺胺藥物3-磺胺-6-甲基噠嗪。上述工藝用糠醇替代傳統(tǒng)藥物合成工藝中的4-氧代戊酸，糠醇在我國(guó)已工業(yè)生產(chǎn)價(jià)廉易得，大大降低了生產(chǎn)成本[4]。此外，研究還表明，3(2H)-噠嗪酮衍生物還可作為磷酸二酯酶4抑制劑用于治療，預(yù)防和壓制相關(guān)的病理學(xué)癥狀，特別是氣喘，慢性阻塞肺病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，異位性皮炎，牛皮癬或刺激性腸疾病等[5-6]。這也為6-甲基-3(2H)-噠嗪酮的應(yīng)用研究指明了一條明確的方向。
此外，有機(jī)合成領(lǐng)域，以6-甲基-3(2H)-噠嗪酮為合成原料，進(jìn)行氯代反應(yīng)得到3-氯-6-甲基噠嗪，最后進(jìn)行氧化反應(yīng)可得到6-氯噠嗪-3-甲酸。該方法過(guò)程簡(jiǎn)潔，操作簡(jiǎn)便，安全實(shí)用[3]。所得6-氯噠嗪-3-甲酸則可以與羧基氨基咪唑核苷酸，2-羥乙基醚纖維素等為原料合成造紙用抗菌新材料[7]。
參考文獻(xiàn)
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