簡(jiǎn)介

反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽（CAS號(hào)：40216-83-9）是一種有機(jī)化合物，分子式為C?H??ClNO?，分子量為181.62。它通常呈現(xiàn)為白色結(jié)晶粉末，熔點(diǎn)約為169℃。這種化合物在醫(yī)藥領(lǐng)域有重要應(yīng)用，可作為合成多種藥物的中間體。

反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽的性狀

合成方法

方法一：甲基(2S,4R)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸鹽酸鹽，將2.62g(2S,4R)-4-羥基吡啶-2-羧酸（20mmol）加入40mlMeOH中冰冷卻后的漿液中，滴入1.74ml亞硫酰氯（24mmol）。取出冷卻槽，在室溫下攪拌混合物過(guò)夜。在減壓下除去揮發(fā)物，用丙酮發(fā)酵得到白色固體，并通過(guò)過(guò)濾分離得到3.60g（99%）的標(biāo)題化合物反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽為白色結(jié)晶固體。1HNMR(200MHz，DMSO)δ10.06(brs,2H),5.54(brs,1H),4.51-4.31(m,2H),3.73(s,3H),3.37(dd,J=12.0,4.5Hz,1H),3.15-2.95(m,1H),2.28-1.95（m,2H）[1]。

方法二：甲基(2S,4R)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸鹽酸鹽在22L燒瓶中加入(2S,4R)-4-羥基吡咯烷-2-羧酸（2450g,18.68mol）和甲醇（14.5L），冷卻至0℃，在1小時(shí)內(nèi)逐漸加入亞硫酰氯（2434g,20.55mol，1.1當(dāng)量），放熱逐漸增加到16℃。將容器移至加熱套，加熱回流2小時(shí)。反應(yīng)器在一夜之間冷卻到室溫，反應(yīng)在減壓下進(jìn)行濃縮。在濃縮結(jié)束時(shí)，通過(guò)添加四氫呋喃（2*500mL）來(lái)輔助甲醇的去除，以獲得所需的粗化合物（3666g粗產(chǎn)物）反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯鹽酸鹽作為白色蠟狀固體[2]。

方法三：在甲醇（800毫升）中加入反式-4-羥基-l-脯氨酸懸浮液（200克：1.525摩爾），在氮?dú)鈿夥罩斜鋮s下滴入乙酰氯（163毫升：2.288摩爾）。將混合物加熱至室溫，與亞硫酰氯（55.7ml:0.763mol）混合，在40℃下攪拌4小時(shí)，得到(2S,4R)-4-羥基-2-甲氧基羰基吡咯烷鹽酸鹽（244.27g）。收益率:88%。無(wú)色晶體。核磁共振δ(D2O)ppm:1.8-2.0(m,1h),2.0到2.2(m,1h),2.9到3.1(m,1h),3.17(dd,J=12.6赫茲,J=3.6赫茲,1h),3.49,4.2到4.4(m,2h)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Current Patent Assignee: IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ATM KINASE INHIBITORS. EBERHARD KARLS UNIVERSITAT TUBINGEN- EP3992191, 2022, A1.

[2] Current Patent Assignee: SALTS AND SOLID FORMS OF AN FGFR INHIBITOR AND PROCESSES OF PREPARING THEREOF. INCYTE-US2023/192722, 2023, A1.

[3] Current Patent Assignee: Pyrrolidylthiocarbapenem derivative. SHIONOGI-US5317016, 1994, A.