N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸是一種手性氨基酸，英文名為CBZ-S-Phenyl-L-cysteine，常溫常壓下為白色至類白色結(jié)晶固體，不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑。N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸主要用作生物合成原料，可由半胱氨酸為原料經(jīng)重氮化和?；磻?yīng)制備得到，有研究報道該物質(zhì)可用于HIV蛋白酶抑制劑奈非那韋的合成。

制備方法

有研究報道了N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的制備方法，包括如下步驟：先將L-半胱氨酸鹽酸鹽與可溶性一價銅鹽反應(yīng)生成銅的絡(luò)合物，然后與苯胺重氮鹽反應(yīng)，生成S-苯基-L-半胱氨酸，加入可溶性硫化物溶液進行脫銅反應(yīng)，冷卻，過濾,濾液中加入氨水進行中和，采用乙醇和水的混合液對N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸粗品重結(jié)晶純化，采用常規(guī)的方法對N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸精制品進行氨基的芐氧羰基化，并采用乙酸乙酯和己烷的混合溶液對所獲得的芐氧羰基化產(chǎn)物進行重結(jié)晶純化。該報道的方法工藝簡單，產(chǎn)品收率達37%以上，產(chǎn)品純度可達99.7%以上，生產(chǎn)過程安全，可靠，是一種適于工業(yè)化生產(chǎn)的方法，具有較高的社會效益和經(jīng)濟效益。[1]

縮合反應(yīng)

圖1 N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸的縮合反應(yīng)

將三乙胺（3.1 mL, 22.2 mmol）和1-丙基磷酸酐（50%的EtOAc溶液，10.6 mL, 17.7 mmol）加入到N-芐氧羰基-S-苯基-L-半胱氨酸（1.0 g）的四氫呋喃（15 mL）溶液中，控制反應(yīng)體系的溫度為0-5℃。在氮氣氣氛下攪拌溶液約10分鐘，在0-5℃條件下加入N，O-二甲基羥胺鹽酸鹽（1.1 g）。讓非均質(zhì)混合物在室溫下攪拌，直到TLC顯示反應(yīng)完成。用水（20ml）稀釋混合物然后加入乙酸乙酯（20ml）。攪拌大約120分鐘，收集分離的有機層。依次用5%檸檬酸（2×10 mL）、5% 碳酸鈉（2×10 mL）和鹽水清洗分離的有機層。在無水硫酸鈉上干燥有機層，過濾收集的有機層。在低真空下濃縮收集的有機層，最后以12-15%乙酸乙酯/正己烷為洗脫液，在硅膠（100-200目）上通過柱層析提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Castoldi, Laura; et al， Merging lithium carbenoid homologation and enzymatic reduction: A combinative approach to the HIV-protease inhibitor Nelfinavir, Tetrahedron 2018, 74, 2211-2217.

[2] Jammula, Subba Rao; et al, A new strategy for accessing (S)-1-(furan-2-yl)pent-4-en-1-ol: a key precursor of Ipomoeassin family of compounds and C1-C15 domain of halichondrins, Tetrahedron Letters 2016, 57, 3924-3928.