對甲苯磺酸丙炔酯是一種無色液體的有機化合物，具有刺激性的氣味。對甲苯磺酸丙炔酯可在常溫下溶解于有機溶劑，如乙醇、二甲基甲酰胺和二氯甲烷。對甲苯磺酸丙炔酯主要用作有機合成化合物的中間體，尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用。

制備方法^[1]

將2(Greagent試劑公司,99%,500g,2.6mol)和3(120ml,2mol)加至二氯甲烷(1L)中，0~5℃攪拌下在30min內(nèi)分6次緩慢加入氫氧化鈉(400g,10mol)，加畢室溫反應(yīng)10h。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)液倒入冰水(1L)中，分液，水相用二氯甲烷(700mlx2)萃取，有機相合并后用無水硫酸鈉干燥，過濾，將濾液減壓濃縮得深黃色油狀物4(386.4g，92%)，直接用于后續(xù)反應(yīng)。¹H NMR(400MHz, CDCl₃)δ：2.45(s,3H,CH₃)，2.52(t,J=2.6Hz,1H,CH)，4.71(d,J=2.6Hz,2H,CH₂)，7.59(d,J=8.5Hz,2H,Ar-H)，7.81(d,J=8.5 Hz,2H,Ar-H);ESI-MS (m/z):211[M+H]⁺。

應(yīng)用實例

1、N-炔丙基-1-氨基茚滿鹽酸鹽是合成雷沙吉蘭的重要中間體，李杰等人以1-茚酮為起始原料合成了N-炔丙基-1-氨基茚滿鹽酸鹽，步驟2將6.7g(50mmol)1-氨基茚滿溶于四氫呋喃(40mL)中,加入5.0g(47mmol)碳酸鈉,攪拌5分鐘后,緩慢滴加15.8g(75mmol)對甲苯磺酸丙炔酯的四氫呋喃(20mL)溶液,約30min內(nèi)加完，在室溫下攪拌反應(yīng)4h。旋干溶劑,加水(30mL),用二氯甲烷(25mLx3)萃取,合并有機相,依次經(jīng)10%氫氧化鈉溶液(20mLx3)、水(10mL x2)洗滌,無水硫酸鈉干燥后,過濾,減壓濃縮得棕黃色油狀物,再向該油狀物中加入鹽酸(20mL),在60℃下攪拌3h,反應(yīng)完畢,減壓濃縮至干,得白色固體,所得固體用異丙醇(20mL)重結(jié)晶,得白色結(jié)晶1(8.3g,80%)。HPLC測得其純度為99.3%,mp 182.3~183.8℃[2]。

2、丙炔噁草酮(oxadiargyl)，由羅納?普朗克公司開發(fā)的嗯二唑含氮雜環(huán)類除草劑，為原卟啉原氧化酶抑制劑，主要用于水稻、馬鈴薯、向日葵、蔬菜、甜菜、果樹等，對大豆和玉米安全。王翰斌等人介紹了一種合成丙炔噁草酮的新方法，具體方法：在反應(yīng)瓶中加入含量為95%的酚酮10g(0.031mol)、97%對甲苯磺酸丙炔酯(TsOPr)7.4g(0.034mol)、無水碳酸鉀5.3g(0.038mol)、DMF溶劑50mL,70℃攪拌反應(yīng)5h,取樣HPLC歸一化分析,酚酮殘余含量為0.5%。冷卻至40℃,過濾,10mL DMF洗滌。濾液稱重67.5g,HPLC外標法定量分析,含量15.7%,收率97.1%。濾液減壓蒸餾,經(jīng)乙醇重結(jié)晶,HPLC定量分析純度97%。測定熔點為130~131℃[3]。

參考文獻

[1] 李杰,潘辛梅,賴永莉,等. 甲磺酸雷沙吉蘭的合成工藝改進[J]. 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志,2021,52(5):639-641,660. DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.05.007.

[2] 李杰,賴永莉. N-炔丙基-1-氨基茚滿鹽酸鹽的合成工藝優(yōu)化[J]. 山東化工,2020,49(11):23-25. DOI:10.3969/j.issn.1008-021X.2020.11.009.

[3] 王翰斌,潘忠穩(wěn),儲佳樂,等. 丙炔(口惡)草酮的合成新方法[J]. 農(nóng)藥,2020,59(4):258-260.