(S)-(+)-2-甲基哌嗪，英文名為(S)-(+)-2-Methylpiperazine，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有顯著的堿性和一定的旋光性質(zhì)，它可與常見的酸性物質(zhì)例如鹽酸等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。(S)-(+)-2-甲基哌嗪是一種哌嗪衍生物，可由消旋的2-甲基哌嗪通過手性拆分制備得到，該物質(zhì)主要用作卡德沙星(caderofloxacin)等氟喹諾酮類藥物的合成原料。

制備方法

(S)-(+)-2-甲基哌嗪是卡德沙星(caderofloxacin)等氟喹諾酮類藥物的原料，針對(S)-(+)-2-甲基哌嗪的合成，有多種路線可以選擇，其中較為常見的外消旋體的拆分法。有研究人員可利用手性源合成，也可將外消旋體用扁桃酸，酒石酸或樟腦酸衍生物為拆分劑進行拆分得到。研究人員選擇D-(-)-酒石酸為拆分劑在乙醇-水中進行拆分，得到D-(-)-酒石酸鹽后用堿游離出(S)-(+)-2-甲基哌嗪。[1]

結(jié)構(gòu)性質(zhì)

(S)-(+)-2-甲基哌嗪結(jié)構(gòu)中的氮原子具有顯著的親核性，它可在堿性條件下對常見的親電試劑例如碘甲烷等進行親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的季銨鹽類產(chǎn)物。利用氮原子的親核性，(S)-(+)-2-甲基哌嗪可用藥物分子卡德沙星的母核結(jié)構(gòu)的構(gòu)建，在卡德沙星的生產(chǎn)制備工業(yè)中有著重要的應(yīng)用。

圖1 (S)-(+)-2-甲基哌嗪的甲基化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中將(S)-(+)-2-甲基哌嗪（3.16 mmol）和無水碳酸鉀（1.32 g, 9.50 mmol）在二惡烷（20 mL）中攪拌10分鐘。然后向上述反應(yīng)混合物中加入碘甲烷（127 mmol）。將所得的反應(yīng)混合物在70°C下攪拌反應(yīng)大約25小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在減壓下進行蒸發(fā)濃縮以除去有機溶劑。在混合物中加入氫碘酸溶液（4等量，57%水溶液），然后在減壓下除去水，得到深棕色固體。將深棕色固體懸浮在丙酮（350ml）中，并將殘留物超聲處理30分鐘即可得到純的目標(biāo)產(chǎn)品。[2]

參考文獻

[1] 仲琰,吳斌. (S)-(+)-2-甲基哌嗪的制備[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志, 2007, 38:479-479.

[2] Della Sala, Paolo ; et al, Chirality Sensing of Cryptochiral Guests with Prism[n]arenes, Chemistry - A European Journal 2024, 30, e202401625.