簡介

吡嗪-2-肼是一種有機化合物，通常為淡黃色固體。它在有機溶劑如乙醇、乙腈中溶解性較好，但在水中的溶解性較差。吡嗪-2-肼常用于有機合成中，作為肼基供體參與縮合反應(yīng)，可用于合成吡唑類化合物，在藥物合成和有機材料領(lǐng)域有重要應(yīng)用。

吡嗪-2-肼的性狀

合成方法

方法一：將2-氯吡嗪（1.14 g, 10.0 mmol）和乙醇（10.0 mL）充入烤箱干燥的100 mL圓底雙頸燒瓶中。將水合肼（98%的水）（0.96 mL， 2.0當(dāng)量）加入均勻的混合物中。將反應(yīng)混合物在60°C下攪拌4小時。用薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)的完成情況。讓反應(yīng)混合物在室溫下冷卻。在減壓下蒸發(fā)乙醇得到產(chǎn)物吡嗪-2-肼[1]。

方法二：將2-氯吡嗪（96 mL, 1073 mmol）滴加到35 wt %的水合肼（544 mL, 6009 mmol）中，在65°C氮氣下，超過1小時。將反應(yīng)混合物在63-67°C下攪拌16小時。讓反應(yīng)混合物靜置兩天。過濾混合物以除去少量沉淀物。用10% iPrOH/二氯甲烷（5 250 mL）提取沉淀。在MgSO4上干燥組合有機提取物。過濾組合有機提取物。在真空中濃縮組合有機提取物。取所得固體醋酸異丙酯（600毫升）。通過過濾收集固體。用醋酸異丙酯沖洗固體。在真空中干燥固體得到吡嗪-2-肼[2]。

方法三：在氮氣氣氛下，65℃下，將2-氯吡嗪（96 mL, 1073 mmol）滴加到35 wt聯(lián)氨水溶液（544 mL, 6009 mmol）中，持續(xù)1 h。加入后，在63-67℃下繼續(xù)攪拌16 h，室溫靜置2天。將混合物過濾除去少量沉淀物，然后用10% iPrOH/二氯甲烷（5 × 250 mL）提取。將組合有機提取物干燥（MgSO4），過濾，減壓濃縮。所得固體用醋酸異丙酯（600 mL）進行發(fā)酵。固體通過過濾收集，用醋酸異丙酯漂洗，然后在真空中干燥，得到標(biāo)題化合物吡嗪-2-肼。淡黃色固體（60克）[3]。

肼基供體

吡嗪-2-肼通常在縮合反應(yīng)中充當(dāng)肼基供體，與醛基發(fā)生反應(yīng)，生成新的碳氮雙鍵結(jié)構(gòu)。例如：在氮氣保護下，將吡嗪-2-肼、3-三甲基硅基丙醛和H?O-乙醇混合液充入壓力管，密封后在60℃金屬浴中攪拌反應(yīng)6小時，通過薄層色譜法監(jiān)測反應(yīng)完成情況，用GC和GC-MS分析產(chǎn)物形成。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸發(fā)溶劑，再用硅膠閃柱色譜法純化殘渣，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-（5-（三甲基硅基）-1H-吡唑-1-基）吡嗪[4]。

參考文獻

[1] Das, Subrata; et al. Iron-Catalyzed Intermolecular C-N Cross-Coupling Reactions via Radical Activation Mechanism. Journal of the American Chemical Society (2023), 145(27), 14599-14607.

[2] Han, Sangdon; et al. Discovery of APD371: Identification of a Highly Potent and Selective CB2 Agonist for the Treatment of Chronic Pain. ACS Medicinal Chemistry Letters (2017), 8(12), 1309-1313.

[3] Arena Pharmaceuticals, Inc. Diazacyclopropa[a]pentalene derivatives as cannabinoid receptor modulators and their preparation. World Intellectual Property Organization.

[4] Pang, Mengdi; et al. Reagent-assisted regio-divergent cyclization synthesis of pyrazole. Organic & Biomolecular Chemistry (2025), 23(12), 2812-2817