手性炔丙醇衍生物是合成生物堿、類固醇、倍半萜烯等一類天然產(chǎn)物的重要中間體，(R)-(+)-3-丁炔-2-醇可以合成很多有機化合物的重要中間體，可用于制備酯類、醚類、胺類化合物以及其他有機化合物。它也可作為烯烴聚合的引發(fā)劑，用于生產(chǎn)彈性體和粘合劑。本文將介紹一種生產(chǎn)成本低、產(chǎn)品光學純度及化學純度合格、在工業(yè)上能規(guī)模化生產(chǎn)(R)-(+)-3-丁炔-2-醇的制備方法。

制備方法^[1]

(1)獲得混旋的炔酸酯

鄰苯二甲酸酐和混旋的3-丁炔-2-醇按摩爾比1:0.5的比例投入到反應瓶中,在溫度20℃下,攪拌,慢慢滴加質(zhì)量濃度20%NaOH溶液，NaOH的摩爾數(shù)量為鄰苯二甲酸酐的1.5倍,滴畢,保溫反應10小時,降溫至-5℃,攪拌0.5小時，然后過濾,母液用濃鹽酸酸化至pH=3,用二氯甲烷萃取,無水硫酸鎂干燥,去溶劑，得白色固體即混旋的炔酸酯,收率75%;

(2)獲得手性的炔酸酯

將步驟(1)得到的混旋的炔酸酯加入到反應瓶中，加入丙酮,升溫至40℃,慢慢滴加的葡辛胺,葡辛胺與混旋的炔酸酯的摩爾比0.2:2,滴畢,攪拌條件下保溫反應10小時,冷卻至室溫結晶,過濾,濾餅加入到5mol/L HCl水溶液中,攪拌溶解,加入甲苯萃取3次,合并萃取液,萃取液水洗，無水硫酸鎂干燥,蒸干去溶劑,殘留物中加入甲苯,升溫至40℃,滴加上述等量的葡辛胺,滴畢,保溫反應10小時，冷卻至室溫,過濾,濾餅加入到5mol/L HCl水溶液中,攪拌,甲苯萃取3次，合并萃取液,萃取液水洗，無水硫酸鎂干燥,旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去溶劑，得到的殘留物為手性炔酸酯;

(3)獲得(R)-(+)-3-丁炔-2-醇

向步驟(2)得到的手性的炔酸酯中加入乙醚,再加入固體KOH,手性的炔酸酯與固體KOH的摩爾比為1:1.2,在20°C下攪拌反應10小時,減壓蒸餾得到(R)-(+)-3-丁炔-2-醇。收率80%,光學純99%ee，化學純99%。

參考文獻

[1]浙江普洛康裕制藥有限公司,上海普洛康裕藥物研究院有限公司. R-3-丁炔-2-醇的制備方法:CN201110319181.0[P]. 2012-04-11.