介紹

(R)-(+)-3-丁炔-2-醇是一種含手性中心的炔醇類有機化合物，是抗血小板藥物硫酸沃拉帕沙的關鍵手性中間體，也可用于制備第二代5-脂氧合酶抑制劑、螺旋結構功能聚乙炔等。

圖一 (R)-(+)-3-丁炔-2-醇

反應特性

合成醇類

(R)-(+)-3-丁炔-2-醇手性中心構型穩(wěn)定，在多步官能團轉化中不易發(fā)生消旋，可作為可靠的手性源向復雜產物傳遞立體化學信息。其分子中的仲羥基具有典型醇類反應活性，可在咪唑介導下與叔丁基二甲基氯硅烷在室溫條件下發(fā)生硅醚化反應，定量生成羥基被 TBS 保護的手性炔醚中間體，反應全程手性中心的 R 構型完全保持；分子另一端的端炔鍵可在碘化亞銅與二環(huán)己基胺的催化體系中，與多聚甲醛在二氧六環(huán)回流條件下發(fā)生碳鏈同系化反應，以 82% 的收率轉化為手性聯烯醇硅醚，實現從炔烴到聯烯的官能團拓展，同時手性中心構型不受影響?；陔p官能團的可控修飾與手性傳遞特性，該化合物可作為起始原料，經聯烯硼氫化 - 糠醛加成、雙鍵氫化、保護基脫除、Mitsunobu 構型翻轉、呋喃氧化環(huán)化等系列轉化，立體選擇性地構建天然產物 halichoblelide 的 γ- 內酯結構單元，是合成(1R,2R)-2-[(R)-1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基]-1-(呋喃-2-基)-3-丁烯-1-醇復雜天然產物的關鍵手性前體[1]。

圖二 合成醇類

合成天然產物

(R)-(+)-3-丁炔-2-醇端炔可在正丁基鋰作用下去質子化生成炔鋰親核物種，在-78℃低溫下經三氟化硼乙醚活化，區(qū)域選擇性進攻對甲苯磺?；s水甘油的環(huán)氧環(huán)發(fā)生開環(huán)反應，以82%的收率得到含手性羥基的炔醇中間體，全程手性中心構型不發(fā)生翻轉；分子內的炔鍵可在鈀碳催化、常壓氫氣條件下順利還原為飽和烷烴，且不會引發(fā)手性中心消旋。在天然產物aspergillolide的首次全合成中，該化合物作為三大手性起始原料之一，負責構建12元大環(huán)內酯目標分子的C-11位立體中心，是匯聚式合成路線中含雙手性中心醇片段的核心起始砌塊，經環(huán)氧開環(huán)、催化加氫、分子內環(huán)化、硫葉立德開環(huán)、羥基保護與脫除等多步轉化得到對應片段，再經Steglich酯化、關環(huán)復分解反應完成大環(huán)骨架組裝，最終實現天然產物的全合成[2]。

參考文獻

[1]Santos D ,Ariza X ,Garcia J , et al.A new synthetic approach to the lactol moiety of halichoblelide[J].Tetrahedron,2011,67(29):5184-5188.DOI:10.1016/j.tet.2011.05.055.

[2]Srijana S ,Sumit S ,Susanta M , et al.First total synthesis of aspergillolide[J].Tetrahedron Letters,2022,106DOI:10.1016/J.TETLET.2022.154081.