4-(溴甲基)苯硼酸，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，難溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亞砜和醇類有機溶劑。4-(溴甲基)苯硼酸是一種苯硼酸類化合物，主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學原料，有研究報道它可用于生物堿類抗菌劑的合成。

理化性質(zhì)

4-(溴甲基)苯硼酸結(jié)構(gòu)中的溴原子具有較好的離去性質(zhì)，它可在常見的親核試劑例如醇類物質(zhì)或者有機胺類物質(zhì)的進攻下發(fā)生親核取代反應(yīng)。該物質(zhì)結(jié)構(gòu)中的有機硼酸單元可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)等物質(zhì)進行交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯衍生物。此外，該物質(zhì)可在適當?shù)难趸瘎┳饔孟掳l(fā)生硼酸單元的氧化得到相應(yīng)的苯酚衍生物。

硼酸酯化反應(yīng)

4-(溴甲基)苯硼酸結(jié)構(gòu)中的硼酸單元可在二醇類物質(zhì)的作用下發(fā)生縮合反應(yīng)得到相應(yīng)的硼酸酯類衍生物。

圖1 4-(溴甲基)苯硼酸的酯化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)器中于室溫環(huán)境下將4-(溴甲基)苯硼酸（428 mg, 2 mmol）與3,4-二乙基己烷-3,4-二醇（348 mg, 2 mmol）在二氯甲烷（5.0 mL）中攪拌反應(yīng)大約2小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進度，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物在真空下進行濃縮處理一除去有機溶劑。所得的剩余物通過采用硅膠快速色譜法純化（洗脫劑：正己烷/乙酸乙酯 = 50/1）即可得到目標產(chǎn)物分子。[1]

取代反應(yīng)

圖2 4-(溴甲基)苯硼酸的親核取代反應(yīng)

向經(jīng)真空干燥的微波反應(yīng)管中加入4-(溴甲基)苯硼酸（645 mg, 3.00 mmol, 1.0當量）與丙酮（1.0 M），然后往其中可以加入疊氮化鈉（NaN?，2.0當量）。將混合物加熱至60°C，攪拌反應(yīng)20小時。待反應(yīng)液冷卻至室溫后，加入水（每毫摩爾反應(yīng)物加10 mL），用乙醚（Et?O，每毫摩爾反應(yīng)物加2×20 mL）萃取混合物。合并有機相，用飽和鹽水洗滌，經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾，減壓濃縮濾液，最后通過快速柱色譜法進行純化。[2]

參考文獻

[1] Cui, Yue ; et al, Ni-Catalyzed Csp2 and Csp3 Coupling for Divergent Bisboronic Ester Synthesis, Organic Letters 2024, 26, 3401-3406.

[2] Halford-McGuff, John M.;et al, Germanyl triazoles as a platform for CuAAC diversification and chemoselective orthogonal cross-coupling, Beilstein Journal of Organic Chemistry 2024, 20, 3198-3204.