背景技術

氟嘧菌酯，商品名Fandango,化學名稱是{2[-6(-2-氯苯氧基)-5-氟嘧啶-4-基氧)苯基}(5,6-二氫-1,4,2-二嗪-3-基)甲酮-O-甲基肟,由拜耳公司1994年開發(fā),2004年上市的一個廣譜二氫嗪類(dihydro-dioxazines)內(nèi)吸性莖葉處理用殺菌劑品種,該藥對幾乎所有真菌綱病害如銹病、穎祜病、網(wǎng)斑病、白粉病、霜霉病等數(shù)十種病害均有很好的活性,廣泛應用于禾谷類作物、馬鈴薯、蔬菜和咖啡等作物。4,6-二氯-5-氟嘧啶是合成制備氟嘧菌酯的重要中間體。4,6-二氯-5-氟嘧啶也是合成抗真菌藥伏立康唑等的重要中間體，其中4,6-二氯-5-氟嘧啶年生產(chǎn)量在逐年增加。

4,6-二氯-5-氟嘧啶是一種無色晶體或白色結(jié)晶粉末。目前中間體4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成制備方法,主要以3,5-二羥基-4-氟嘧啶作為原料由三氯氧磷或氯化亞砜等氯化試劑氯化得到，該方法產(chǎn)率較低(70%左右),此外,該方法還存在缺點:一方面,原料3,5-二羥基-4-氟嘧啶不夠穩(wěn)定,容易發(fā)生結(jié)構(gòu)重排;另一方面三氯氧磷和氯化亞砜屬于危險試劑使用不便，還會產(chǎn)生較多污染。

制備方法^[1]

1)將氯鉻酸吡啶鎓、高鐵酸鈉、乙酸和四丁基溴化銨加入到水中,通入氮氣作為保護氣,然后加熱到110℃作為反應物A;將4-氯-5-氟嘧啶溶于DMSO溶解作為反應物B;維持110℃和保護氣條件下,將反應物A將B滴入A中,控制滴加時間為40min,滴加結(jié)束后將體系繼續(xù)升溫至130℃,反應3h結(jié)束。反應中各物料比為4-氯-5-氟嘧啶、氯化試劑、高鐵酸鹽、酸和季銨鹽的用量比為摩爾比1:1.02:1.1:0.008:0.01;4-氯-5-氟嘧啶與水、二硫亞砜的用量比為:1mmol:2ml:1.2ml。

2)將體系冷卻后過濾除去固體,然后用乙酸乙酯提取后,經(jīng)洗滌濃縮得到粗品,減壓蒸餾得到4,6-二氯-5-氟嘧啶的純品產(chǎn)物，產(chǎn)率95.2%。

參考文獻

[1]山東省農(nóng)藥科學研究院,濟南科海有限公司. 一種氟嘧菌酯中間體4,6-二氯-5-氟嘧啶的合成方法:CN201810811380.5[P]. 2018-12-14.