背景及概述
皮膚瘙癢是血液透析治療的常見并發(fā)癥，往往伴隨患者數(shù)月甚至數(shù)年，嚴(yán)重影響腎病患者治療后的生存質(zhì)量。發(fā)病機(jī)制不明確，在臨床工作中通常以預(yù)防和控制癥狀為目的，治療藥物的選擇性相對(duì)寬泛，目前常用治療藥物多表現(xiàn)為療效有限、副作用明顯甚至使患者產(chǎn)生藥物依賴引起嚴(yán)重臨床后果。地非法林是一種用于治療血液透析患者難治性瘙癢癥的非麻醉性、中樞作用的κ-阿片受體激動(dòng)劑。它是全球首個(gè)獲批專門用于治療這種頑固性瘙癢的藥物，為患者提供了新的解決方案。
圖1 地非法林原料藥性狀圖
作用機(jī)制
地非法林的作用機(jī)制非常獨(dú)特，不同于傳統(tǒng)的抗組胺藥或激素類藥物，它主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（脊髓和大腦）中的κ-阿片受體。激動(dòng)κ-阿片受體可以抑制感覺神經(jīng)的過度活躍，從而減少瘙癢信號(hào)向大腦的傳遞。這與通常引起欣快感和成癮性的μ-阿片受體（被嗎啡、海洛因激動(dòng)）不同。激動(dòng)κ-受體不僅不會(huì)產(chǎn)生欣快感，反而可能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或厭惡感，因此地非法林不具有成癮性，這是其一個(gè)關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)。簡單來說，地非法林像是專門關(guān)閉“瘙癢信號(hào)傳輸通道”的開關(guān)，從根源上緩解瘙癢感。
圖2 地非法林作用機(jī)制示意圖
臨床應(yīng)用
主要適應(yīng)癥：地非法林用于治療慢性腎臟病（CKD）接受血液透析患者的難治性瘙癢癥?！半y治性”意味著這種瘙癢對(duì)常規(guī)治療方法（如抗組胺藥、外用止癢藥等）效果不佳。大約40%-50%的透析患者會(huì)受到中至重度瘙癢的困擾，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量、睡眠和心理健康。
用法用量：地非法林通常為口服制劑（如膠囊）。劑量需由醫(yī)生根據(jù)患者情況個(gè)體化調(diào)整。
療效與特點(diǎn)
地非法林親水肽結(jié)構(gòu)小，不易穿過血腦屏障，具有外周選擇性。與許多其他阿片類藥物不同，不會(huì)引起致命的呼吸抑制等中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，具有良好的安全性。臨床研究表明，地非法林能顯著降低透析患者的瘙癢強(qiáng)度和生活質(zhì)量影響，效果優(yōu)于安慰劑。通常需要連續(xù)用藥數(shù)周才能達(dá)到最佳效果，并非立即起效。作為κ-受體激動(dòng)劑，其成癮風(fēng)險(xiǎn)極低，安全性較好。
不良反應(yīng)
當(dāng)前研究提示地非法林的藥物安全性良好且常見的不良反應(yīng)通常為輕度或中度，沒有惡化趨勢(shì)。地非法林常見的不良反應(yīng)主要與其藥理作用相關(guān)，多發(fā)生在用藥初期，且通常程度較輕：便秘是最常見的不良反應(yīng)。其他包括腹瀉、惡心、嘔吐等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、鎮(zhèn)靜。可能出現(xiàn)食欲不振等。這些副作用通?？梢酝ㄟ^調(diào)整劑量或?qū)ΠY處理來緩解。
重要注意事項(xiàng)
處方藥：地非法林是嚴(yán)格的處方藥，必須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，不可自行購買或服用。
特定人群：肝功能不全者、老年人等特殊人群需謹(jǐn)慎使用，并可能需要調(diào)整劑量。
藥物相互作用：與其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑（如鎮(zhèn)靜安眠藥、抗焦慮藥、酒精）合用時(shí)，可能會(huì)增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，需密切監(jiān)測(cè)。
獲批地區(qū)：地非法林最早于2009年在日本獲批，隨后在韓國、臺(tái)灣等一些亞洲國家和地區(qū)獲批。
研究進(jìn)展
2021年8月，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了首個(gè)用于治療中重度CKD相關(guān)血液透析瘙癢癥患者的藥物醋酸地非法林注射液(difelikefalin)，這是一種首創(chuàng)(firstin-class)的κ-阿片受體激動(dòng)劑。difelikefalin中文名為地非法林，歐盟該藥物商品名為Kapruvia。difelikefalin具有抗炎作用，并在慢性腎臟病等疾病中具有調(diào)節(jié)瘙癢的潛力，為患有性腎病相關(guān)的中度至重度瘙癢的血液透析成人患者提供了一種新的治療選擇。在參考文獻(xiàn)[1]中，作者探討使用difelikefalin治療血液透析相關(guān)皮膚瘙癢的最新研究進(jìn)展。
參考文獻(xiàn)
[1]韓清霞,杜靜,趙戰(zhàn)云.difelikefalin治療血液透析相關(guān)皮膚瘙癢的研究進(jìn)展.[J]藥物生物技術(shù).2024-08-15.