2-氨基-5-甲基噻唑是一種噻唑衍生物，具有顯著的堿性可與大部分酸性物質(zhì)發(fā)生酸堿中和反應(yīng)。2-氨基-5-甲基噻唑可由丙醛，乙酐和硫脲為主要原料經(jīng)多步化學(xué)反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道它可用于藥物分子吡羅昔康的合成。

圖1 2-氨基-5-甲基噻唑的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

生產(chǎn)方法

方法一

有研究報(bào)道由丙醛,乙酐和硫脲為主要原料，經(jīng)多步化學(xué)反應(yīng)可合成2-氨基-5-甲基噻唑。具體的合成方法為丙醛與乙酐在乙酸鈉催化作用下反應(yīng)生成烯醇乙酸酯，烯醇乙酸酯加溴，醇解得α-溴縮醛，收率為41-5%。再水解制得α-溴丙醛，收率為71-4%。Α-溴丙醛與硫脲縮合而得2-氨基-5-甲基噻唑，收率為61-2%。該方法相對(duì)產(chǎn)率高，反應(yīng)容易操作，為合成2-氨基-5-甲基噻唑和α-溴丙醛提供一個(gè)較好的方法，適合批量生產(chǎn)。[1]

方法二

以1,2,3-三氯丙烷為原料，與氫氧化鈉反應(yīng)生成2,3-二氯-1-丙烯(2)，接著與硫氰酸鉀反應(yīng)并異構(gòu)化生成2-氯-2-丙烯基異硫氰酸酯(3)，再與氨水反應(yīng)得N-(2-氯-2-丙烯基)硫脲(4)，然后再在80%的硫酸作用下環(huán)合得2-氨基-5-甲基噻唑(1)，總收率由文獻(xiàn)報(bào)道的24.3%提高到41.3%，利用2-氨基-5-甲基噻唑和吡羅昔康的中間體縮合制得美洛昔康(6)。[2]

縮合反應(yīng)

圖2 2-氨基-5-甲基噻唑的縮合反應(yīng)

將2-氨基-5-甲基噻唑（20 mmol）和2-溴-1-苯基乙酮（20 mmol）溶于丙酮（40 mL）中，回流反應(yīng)3小時(shí)后冷卻至室溫，收集沉淀并用丙酮洗滌，將沉淀懸浮于2N鹽酸（70 mL）中回流2小時(shí)，最后用20%氨水堿化反應(yīng)液并冷卻至室溫，所得的反應(yīng)混合物在真空下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[3]

參考文獻(xiàn)

[1] 張榮華. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成[J].精細(xì)化工, 2000, 17:45-46.

[2] 茹德新. 2-氨基-5-甲基噻唑的合成及應(yīng)用研究[J].化學(xué)反應(yīng)工程與工藝, 2002, 18:94-96.

[3] Xiao, Meng; et al, Electrochemical regioselective methylthiolation of imidazo[2,1-b]thiazoles with DMSO, Synthetic Communications 2025, 55, 338-349.