含氮雜環(huán)化合物因具有廣泛的生物活性，在藥物、生命科學(xué)等領(lǐng)域具有重要作用，近期研究結(jié)果表明：作為一種新型雜環(huán)物種，2,3-二氯吡嗪(2,3-DCP)是磺胺甲氧基吡嗪、2-氨基-3-氯吡嗪等多類重要吡嗪化合物的合成中間體。

有機應(yīng)用

1、專利CN202010753359.1實施例27步驟一：將2,3-二氯吡嗪(27a，1.00g，6.13mmol)，多聚甲醛(736mg，24.54mmol)，甲醇鈉(165.5mg，0.61mmol)溶解在甲醇(30mL)中，然后氮氣置換三次，室溫攪拌16小時后，冷卻到0℃再加入硼氫化鈉(465.9mg，2.00mmol)然后氮氣置換三次，室溫攪拌16小時后，將反應(yīng)液減壓濃縮得到殘余物，殘余物經(jīng)柱層析(乙酸乙酯：石油醚＝0-100％)純化得到27b(600mg)，收率：55％[1]。

2、專利CN201280018969.0實施例26(a) 2-(3-氯吡嗪-2-基)乙酸乙酯(I99)，在氨氣下在0℃下,向處于甲苯(14.8mL, 14.8mmol)中的LiHMDS的1.0M溶液添加2,3-二氯吡嗪(0.699mL,6.71mmol)和乙酸乙酯(0.725mL,7.38mmol)。攪拌混合物過夜持續(xù)18小時,從而允許冰浴加溫至室溫。將混合物倒入飽和氯化銨(100mL),用乙醚(3x100mL)提取。用鹽水洗滌合并的醚提取物,干燥(硫酸鈉)并蒸發(fā)。層析(40g二氧化硅卡套柱,0-25%乙酸乙酯/石油醚,40-60℃)殘余物以產(chǎn)生標(biāo)題化合物(I99) (0.414g,31%產(chǎn)率),為淺黃色油:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)：δ8.46(d,J=2.5Hz,1H),8.31(d,J=2.5Hz,1H),4.22(q,J=7.1Hz,2H),4.03(s,2H),1.27(t,J=7.1Hz,3H)[2]。

3、步驟A：1?(3?氯吡嗪?2?基)乙酮(中間體I?1)的制備，在室溫下向2,3?二氯吡嗪(5g，33.5mmol)在甲苯(80mL)中的溶液中添加三丁基(1?乙氧基乙烯基)錫烷(2.49mL，43.6mmol，1.3當(dāng)量)和雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物(1.18g，1.68mmol，0.05當(dāng)量)。將反應(yīng)混合物加熱至110℃并攪拌3h。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物在減壓下濃縮以得到粗物質(zhì)，將其溶于乙腈(50mL)和濃鹽酸(30mL)的混合物中。將混合物在室溫下攪拌16h，用水稀釋并用乙酸乙酯萃取三次。將合并的有機層用鹽水洗滌、經(jīng)硫酸鈉干燥、過濾并在減壓下濃縮。將粗材料通過硅膠快速色譜法(在環(huán)己烷中的乙酸乙酯)的純化得到呈棕色固體的所希望的產(chǎn)物(3.5g，22mmol)。LC?MS(方法1)：保留時間0.70min，m/z157.06[M+H⁺]。¹H NMR(400MHz,氯仿?d)δppm：8.58(d,1H),8.53(d,1H),2.73(s,3H)[3]。

參考文獻

[1] 明慧醫(yī)藥(上海)有限公司,明慧醫(yī)藥(杭州)有限公司. 一種選擇性鈉通道調(diào)節(jié)劑及其制備和應(yīng)用:CN202010753359.1[P]. 2021-02-02.

[2] 癌癥療法CRC私人有限公司. FAK抑制劑:CN201280018969.0[P]. 2014-01-22.

[3] 先正達農(nóng)作物保護股份公司. 殺有害生物活性的二嗪-雙酰胺化合物:CN202180017514.6[P]. 2022-10-25.