含氨雜環(huán)化合物因具有廣泛的生物活性，在藥物、生命科學等領域具有重要作用,近期研究結果表明:作為一種新型雜環(huán)物種，2,3-二氯吡嗪(2,3-DCP)是磺胺甲氧基吡嗪、2-氨基-3-氯吡嗪等多類重要吡嗪化合物的合成中間體,因此研究其合成具有重要意義。

合成方法^[1]

步驟 1：3-氯吡嗪-1-氧化物的合成

將氯吡嗪（9.6g,83.3mmol）與30%過氧化氫溶液（16mL）溶于冰醋酸（26mL）中，于70℃加熱反應18小時。待反應液冷卻至室溫后，倒入水（250mL）中，用二氯甲烷萃取（3×100mL）。合并有機相，依次用飽和碳酸氫鈉溶液（2×70mL）、水（3×100mL）和飽和食鹽水（100mL）洗滌。有機相經硫酸鈉干燥后減壓旋蒸，得到白色固體，用無水乙醇重結晶，得到目標產物（0.45g）。1H NMR(CDCl?)δ:8.27-8.26(1H,d),8.15(1H,s),8.03-8.02(1H,dd)。

步驟 2：2,3-二氯吡嗪的合成

將3-氯吡嗪-1-氧化物（D46，步驟1產物，2.2g,16.9mmol）緩慢加入60℃的三氯氧磷（10mL）中。加料完畢后，將反應液加熱回流60分鐘。待反應液冷卻后，倒入冰和固體乙酸鈉（5g）的混合物中，攪拌至冰完全融化，隨后用二氯甲烷萃取。合并有機相，依次用飽和碳酸氫鈉溶液、水和飽和食鹽水洗滌。有機相經硫酸鈉干燥后減壓旋蒸，所得殘渣經柱色譜純化（洗脫劑：乙酸乙酯/正己烷=1:20），得到目標產物2,3-二氯吡嗪（0.86g）。1HNMR(CDCl?)δ: 8.32(2H,s)。

有機應用

1-(3-氯-2-吡嗪基)-2-吡咯烷酮的合成：在氬氣保護、0℃條件下，將氫化鈉（60%礦物油分散，67mg,1.62mmol）加入到吡咯烷酮（0.12mL,1.54mmol）的無水N,N-二甲基甲酰胺（5mL）溶液中。反應液在1.5小時內緩慢升至室溫。隨后加入2,3-二氯吡嗪（250mg,1.69mmol）的無水N,N-二甲基甲酰胺（2mL）溶液，在氬氣保護下室溫攪拌2小時。將反應液倒入水（30mL）中，用乙酸乙酯萃?。?次）。合并有機相，用飽和食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后減壓濃縮。所得殘渣經柱色譜純化（洗脫劑：乙酸乙酯/正戊烷=1:1），得到目標產物（0.10g）；質譜（正離子電噴霧電離）：m/e=198[M+H]?。

參考文獻

[1] GLAXO GROUP LIMITED, BAMFORD, Mark, James, DEAN, David, Kenneth, et al. BENZO ‘ D!AZEPINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS:EP0314556W[P]. 2004-07-08.