背景及概述

奈帕酚胺是一種廣泛應(yīng)用于眼科手術(shù)（尤其是白內(nèi)障手術(shù)）前后的抗炎鎮(zhèn)痛藥物。奈帕酚胺是一種前體藥物，它在滴入眼睛后，會(huì)迅速穿過角膜，并在眼內(nèi)組織中轉(zhuǎn)化為有活性的藥物安非他胺。

特性及應(yīng)用

奈帕酚胺化學(xué)名稱2-(2-氨基-3-苯甲酰苯基)乙酰胺，為黃色或淡黃色結(jié)晶性粉末，在水及乙醇溶液中不溶解，DMSO中溶解度為50mg/mL(196.63mM)，熔點(diǎn)177-181℃。常溫，避光防潮密閉干燥條件下儲(chǔ)存。

奈帕酚胺作為一種科研試劑，廣泛應(yīng)用于分子生物學(xué)，藥理學(xué)等科研方面，嚴(yán)禁用于人體。奈帕酚胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)有利于該藥迅速穿透角膜并分布于其作用靶位，因而有助于降低藥物在角膜表面的積聚，減少眼球表面并發(fā)癥的發(fā)生。奈帕酚胺經(jīng)眼部給藥后，可迅速穿過角膜，并在眼組織水解酶的作用下轉(zhuǎn)化為氨芬酸(一種NSAID)；而氨芬酸又通過抑制前列腺素H合成酶(環(huán)氧化酶)，阻斷前列腺素的合成，來發(fā)揮其抗炎止痛的作用。前列腺素是引起眼內(nèi)炎癥的介質(zhì)之一，能導(dǎo)致血-房水屏障崩潰、血管擴(kuò)張、血管通透性增加和白細(xì)胞趨化等，此外，前列腺素還能通過非膽堿能機(jī)制收縮虹膜括約肌，引發(fā)眼科手術(shù)過程中及手術(shù)后的縮瞳反應(yīng)。NSAIDs經(jīng)眼部給藥后，可抑制前列腺素在虹膜、睫狀體和結(jié)膜的合成，因此可預(yù)防眼部炎癥的發(fā)生，減少相關(guān)的疼痛。

圖1 奈帕酚胺作用機(jī)制

制備

參考文獻(xiàn)[1]以2-氨基二苯甲酮和巰基乙酸甲酯為起始原料，經(jīng)過甲基化，氨解，氯代，縮合，重排，脫硫得到奈帕酚胺。以收率為指標(biāo)，考察了制備關(guān)鍵中間體2-氨基-3-苯甲?；?a-(甲硫基)苯乙酰胺的反應(yīng)條件包括反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間；得到了制備關(guān)鍵中間體適合的反應(yīng)條件為反應(yīng)溫度-15℃，反應(yīng)時(shí)間3小時(shí),收率為88%。改良后的奈帕酚胺生產(chǎn)工藝，操作簡(jiǎn)單，成本大大降低，適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。

圖2 奈帕酚胺合成路線圖

參考文獻(xiàn)

[1]楊巧賓.奈帕酚胺合成工藝的研究.[D]重慶醫(yī)科大學(xué).2012.