背景及概述

頭孢曲松鈉是第3代頭孢菌素類抗生素，具有廣譜高效的特性，它對許多革蘭氏陽性菌、陰性菌和厭氧菌有殺菌作用，而且對細菌產(chǎn)生的大多數(shù) β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，從而增強了其抗菌作用。

圖1 頭孢曲松鈉性狀圖

制備工藝

傳統(tǒng)的頭孢曲松鈉的制備方法主要歸為兩類。

7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)與2，5-二氫-6-羥基2-甲基-3-巰基-5-氧-1，2，4-三嗪(TTZ)為原料，在三氟化硼/乙腈的催化下，合成7-氨基-3-[(2，5-二氫-6-羥基-2-甲基-5-氧代-1，2，4-三嗪-3-巰基)甲基]-3-頭孢-4-羧酸(7-ACT)后，一類是“一鍋法”，在多元溶劑體系中，由7-ACT和2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亞氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯(AE)在胺類中間反應(yīng)物的作用下進行反應(yīng)，再加入成鹽劑析出晶體，此合成路線得到的產(chǎn)品中2-巰基苯并噻唑(M)含量極度超標，且反應(yīng)副產(chǎn)物M不能有效分離，回收困難，嚴重污染環(huán)境;

另一類是”分相法”，在多元溶劑體系中，由7-ACT和AE在胺類中間反應(yīng)物的作用下進行反應(yīng)，加入合適的M萃取劑，先將M有效地從料液中分離出來，再加入成鹽劑析出品體，此合成路線雖然能將M分離，但M是以銨鹽溶液的形式存在溶劑相中，仍需再單獨回收出固體的M產(chǎn)品，不僅增加生產(chǎn)成本，還會產(chǎn)生大量的廢水。而且分相會導(dǎo)致物料損失，在產(chǎn)品收率上處于劣勢。

參考文獻[1]將溶劑體系改為單一的乙醇體系;將副產(chǎn)物M直接以固體形式分離，達到回收過程中“零排放”;反應(yīng)料液直接經(jīng)過無菌過濾結(jié)晶得到無菌頭孢曲松鈉，省去了粗品精制的各種消耗，保證了產(chǎn)品收率和質(zhì)量。具體合成路線如下圖所示：

圖2 頭孢曲松鈉的合成路線圖

參考文獻

[1]魏青杰,喬俊華,陳建軍,等.頭孢曲松鈉的合成工藝改進.[J]《中國藥科大學(xué)學(xué)報》.2016年2期.