背景及概述

霉酚酸嗎啉乙酯(MMF;注冊號128794-94-5)是霉酚酸(MPA;注冊號24280-93-1)與N-(2-羥基乙基)嗎啉(注冊號622-40-2)形成的酯，它是一種免疫抑制劑，目前用于對腎移植的患者進(jìn)行治療。在口服給藥后，霉酚酸嗎啉乙酯被水解為霉酚酸，后者是真正的免疫抑制劑，是肌苷一磷酸脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑。

圖1 霉酚酸嗎啉乙酯的性狀圖

制備方法

通過用N-(2-羥基乙基)嗎啉酯化霉酚酸的常規(guī)方法來制備霉酚酸嗎啉乙酯的方法。這些方法是通過使用霉酚酸的酰氯或利用縮合劑如二環(huán)己基碳二亞胺來使霉酚酸與N-(2-羥基乙基)嗎啉縮合。但是這些合成方法都有一定的缺點，即，由于除了羧基外分子上還同時存在酚羥基和內(nèi)酯官能團(tuán)，因此，除了所需的產(chǎn)物外，還會生成一系列霉酚酸的多縮合副產(chǎn)物。

圖2 霉酚酸嗎啉乙酯的合成路線圖

為了解決上述問題，進(jìn)來開發(fā)了一些制備霉酚酸嗎啉乙酯的替代方法，用生物催化法來制備霉酚酸嗎啉乙酯，即通過酶催化來使霉酚酸和N-(2-羥基乙基嗎啉發(fā)生反應(yīng)。參考文獻(xiàn)[1]通過使用酶在不使用表面活性劑、不嚴(yán)格地控制pH值以及在反應(yīng)介質(zhì)中存在水的條件下，完成霉酚酸嗎啉乙酯的制備。通過對不同脂肪醇和霉酚酸的酶催化酯化反應(yīng)的各種反應(yīng)條件進(jìn)行研究，以及使用不同的脂肪酶(三酰甘油脂肪酶)作為酶催化劑，我們驚奇發(fā)現(xiàn)由特定脂肪酶催化的霉酚酸與低分子量脂肪醇如乙醇或甲醇的酯化反應(yīng)可以在30至40小時內(nèi)以定量收率生成相應(yīng)的乙酯或甲酯。該方法使用同樣的脂肪醇(即甲醇或乙醇)作為唯一的反應(yīng)溶劑，不會受到反應(yīng)環(huán)境中產(chǎn)生的水的明顯影響，也不需要使用表面活性劑。

參考文獻(xiàn)

[1]通過酶催化的酯交換反應(yīng)制備霉酚酸嗎啉乙酯的方法.[P]發(fā)明專利CN101035904A.波利工業(yè)化學(xué)公司.