霉酚酸嗎啉乙酯，通用名嗎替麥考酚酯（MMF），為半合成酯類衍生物，是一類選擇性免疫抑制劑，為實(shí)驗(yàn)常用造模試劑。該物質(zhì)進(jìn)入生物體內(nèi)可水解生成活性代謝產(chǎn)物霉酚酸（MPA），可逆性抑制次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶，阻斷鳥嘌呤核苷酸合成，特異性抑制淋巴細(xì)胞增殖，干擾機(jī)體免疫與神經(jīng)細(xì)胞正常代謝。
實(shí)驗(yàn)研究
周寧等人探討人參牛油果丸納米制劑在抗衰老、心血管保護(hù)、中樞神經(jīng)保護(hù)及改善糖尿病方面的綜合功效。通過斑馬魚模型，分別構(gòu)建過氧化氫誘導(dǎo)的衰老模型、維拉帕米誘導(dǎo)的心衰模型、霉酚酸嗎啉乙酯誘導(dǎo)的中樞神經(jīng)損傷模型及高糖高脂飼料誘導(dǎo)的糖尿病模型，評(píng)價(jià)人參牛油果丸納米制劑對(duì)各模型的干預(yù)效果。通過q-PCR檢測(cè)衰老相關(guān)基因spns1表達(dá)，分析心輸出量評(píng)估心功能，AO染色觀察神經(jīng)細(xì)胞凋亡，并測(cè)定血糖水平。結(jié)果，人參牛油果丸納米制劑可顯著上調(diào)衰老模型斑馬魚spns1基因表達(dá)（P<0.001），提升心衰模型心輸出量（P<0.001），抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞凋亡（P<0.001），并降低糖尿病模型血糖水平（P<0.05）。在最大耐受濃度范圍內(nèi)，各模型均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)。結(jié)論，人參牛油果丸納米制劑具有多靶點(diǎn)、多途徑的協(xié)同作用，在抗衰老、心血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)及降血糖方面表現(xiàn)出顯著功效，其作用機(jī)制與多種活性成分的協(xié)同效應(yīng)及納米技術(shù)提升生物利用度密切相關(guān)[1]。
董思穎等人探索人參肉桂膏(Renshen rougui ointment,RRO)對(duì)斑馬魚免疫力、緩解疲勞和肌肉流失的改善作用。方法①選取2dpf的野生型AB品系斑馬魚于六孔板中，用無水乙醇誘導(dǎo)建立斑馬魚酒精性肌損傷模型，分組后藥效學(xué)組分別給予不同濃度的人參肉桂膏，評(píng)價(jià)RRO緩解肌肉損傷的作用；②選取4dpf的野生型AB品系斑馬魚于六孔板中，用亞硫酸鈉建立斑馬魚疲勞模型，分組后藥效學(xué)組分別給予不同濃度的人參肉桂膏和中華跌打丸治療，評(píng)價(jià)RRO緩解疲勞的作用；③采用1dpf野生型AB品系斑馬魚，以霉酚酸嗎啉乙酯構(gòu)建中樞神經(jīng)損傷模型；另選取6hpf轉(zhuǎn)基因外周運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元熒光NBT品系斑馬魚，無水乙醇誘導(dǎo)建立外周神經(jīng)損傷模型，各組分別給予不同濃度人參肉桂膏及如意珍寶丸干預(yù)，評(píng)價(jià)RRO的神經(jīng)保護(hù)作用；④選取4dpf轉(zhuǎn)基因紅色T細(xì)胞熒光斑馬魚于六孔板中，用酒石酸長春瑞濱注射液建立斑馬魚T細(xì)胞減少癥模型，分組后藥效學(xué)組分別給予不同濃度的人參肉桂膏，評(píng)價(jià)RRO對(duì)斑馬魚T細(xì)胞減少癥的改善作用；選取2dpf轉(zhuǎn)基因中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞熒光斑馬魚于六孔板中，水溶給予酒石酸長春瑞濱建立斑馬魚巨噬細(xì)胞減少癥模型，分組后藥效學(xué)組分別給予不同濃度的人參肉桂膏和破壁靈芝孢子粉膠囊治療，評(píng)價(jià)RRO對(duì)巨噬細(xì)胞減少癥的改善作用。結(jié)果，RRO對(duì)無水乙醇誘導(dǎo)的斑馬魚酒精性肌損傷模型、外周神經(jīng)損傷模型具有明顯的改善作用；對(duì)亞硫酸鈉誘導(dǎo)的斑馬魚疲勞模型有明顯的改善作用；對(duì)霉酚酸嗎啉乙酯所致斑馬魚中樞神經(jīng)損傷具有顯著保護(hù)作用，并可能通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞增殖、增強(qiáng)T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。因此，人參肉桂膏具有一定的增強(qiáng)免疫力、緩解疲勞和避免肌肉流失的作用，同時(shí)對(duì)于中樞神經(jīng)損傷也具有一定的保護(hù)作用[2]。
專利CN202110250401.2公開了金露梅提取物在制備用于預(yù)防、治療或抑制眼細(xì)胞凋亡的藥物中的用途。所述眼細(xì)胞凋亡由霉酚酸嗎啉乙酯誘導(dǎo)，眼細(xì)胞凋亡的眼組織病理學(xué)表現(xiàn)為眼細(xì)胞固縮、染色質(zhì)邊集。在斑馬魚眼細(xì)胞凋亡模型中，金露梅提取物能明顯抑制眼部細(xì)胞凋亡，具有顯著的眼保護(hù)作用。本發(fā)明提出了一種抗眼細(xì)胞凋亡的新方法，為臨床應(yīng)用提供相應(yīng)思路和數(shù)據(jù)[3]。
參考文獻(xiàn)
[1] 周寧,朱翔,史小方,等. 人參牛油果納米制劑抗衰老、心血管保護(hù)、中樞神經(jīng)保護(hù)及改善糖尿病作用研究[J]. 國際中醫(yī)藥研究,2025,5(4). DOI:10.12208/j.ircm.20250042.
[2] 董思穎,陳亮,張璐,等. 人參肉桂膏對(duì)斑馬魚實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ驮鰪?qiáng)免疫力、緩解疲勞和肌肉流失的作用研究[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥,2021,32(7):1631-1635. DOI:10.3969/j.issn.1008-0805.2021.07.25.
[3] 青海師范大學(xué). 金露梅提取物在抑制眼細(xì)胞凋亡中的用途:CN202110250401.2[P]. 2021-06-22.